Aminopterina: effetti collaterali, usi storici e sindrome fetale

Meccanismo e uso storico

Chemioterapico che blocca la sintesi dell'acido folico (vitamina B9), essenziale per crescita/divisione cellulare. Colpisce cellule a rapida divisione → morte cellulare. 1947: Sidney Farber (patologo pediatrico USA) la usa per remissioni in leucemia infantile.

Altri usi (off-label)

• Psoriasi (epoca).
• Anni '60: esplorato come abortivo → interrotto per gravi malformazioni fetali se aborto falliva.

Teratogenicità e sindrome fetale da aminopterina

Aminopterina e metotrexato (analogo più sicuro, oggi standard) sono teratogeni. La "sindrome fetale da aminopterina" (rara ma grave) segue aborto fallito con questi farmaci.

Sintomi fetali

Disomorfismi facciali/cranici, microcefalia, anomalie scheletriche, arti corti, SNC (ritardo mentale, idrocefalo), ipodattilia (dita mancanti), sindattilia (dita fuse), palatoschisi.

Altri effetti collaterali

Vomito, anoressia, calo ponderale, brividi, faringite, stomatite, iperpigmentazione, eritemi, aborti, epatotossicità, insufficienza renale, emorragia GI severa.

Antidoto e uso clinico attuale

Antidoto da sovradosaggio: acido folinico (folinato), forma ridotta dell'acido folico. Usato con successo nell'uomo per permettere dosi antitumorali alte senza tossicità eccessiva. Oggi routine come "rescue" durante chemioterapia con metotrexato.