Tasso di Filtrazione Glomerulare (GFR/eGFR): Definizione, Calcolo Diretto, Stima Clinica e Valori Normali

Il Tasso di Filtrazione Glomerulare (GFR) è il volume di fluido filtrato dai capillari glomerulari nella capsula di Bowman per unità di tempo. È l'indice gold standard della funzione renale. Unità: mL/min (spesso normalizzato per superficie corporea: mL/min/1,73m²).

Definizione Formale

GFR = velocità di ultrafiltrazione plasma attraverso la barriera di filtrazione glomerulare (endotelio fenestrato, membrana basale, podociti). Misura la funzionalità dei ~1 milione di nefroni per rene.

Calcolo Diretto (Metodo di Riferimento / Gold Standard)

Richiede una sostanza che sia:

1. Liberamente filtrata dal glomerulo
2. Né riassorbita né secreta dai tubuli
3. Non metabolizzata, non proteica, non tossica

Inulina (polisaccaride fruttosio) è l'unica sostanza che soddisfa pienamente questi criteri.

Procedura di Clearance dell'Inulina

1. Infusione EV inulina a velocità costante fino a steady-state (concentrazione plasmatica costante)
2. Raccolta urine temporizzata (es. 30-60 min) + prelievo ematico a metà raccolta
3. Misurazione: concentrazione inulina urinaria (U_in), concentrazione inulina plasmatica (P_in), flusso urinario (V = volume/tempo)

Formula Clearance (C_in = GFR)

C_in = (U_in × V) / P_in

Dove V = volume urina (mL) / tempo (min) → mL/min.

Complessa, invasiva, costosa → usata solo in ricerca/farmacocinetica.

Stima Clinica dell'eGFR (Equazioni Validate)

Nella pratica clinica si usano equazioni basate su marker endogeni (creatinina, cistatina C).

CKD-EPI 2021 (Creatinina) — Raccomandata KDIGO 2024

eGFR = 142 × min(Scr/κ, 1)^α × max(Scr/κ, 1)^-1,200 × 0,9938^Age × 1,012 [se femmina] × 1,159 [se nero — rimossa nella versione 2021]

• Scr = creatininemia standardizzata IDMS (mg/dL)
• κ = 0,7 (donne), 0,9 (uomini); α = -0,241 (donne), -0,302 (uomini)
• Più accurata a GFR > 60 vs MDRD

CKD-EPI 2021 (Cistatina C) / (Creatinina-Cistatina C)

Meno influenzata da massa muscolare, dieta, età. Combinata = più accurata. Raccomandata per conferma se eGFR creatinina 45-59 o discordanza clinica.

MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) — Storica

eGFR = 175 × Scr^-1,154 × Age^-0,203 × 0,742 [se femmina] × 1,212 [se nero]. Sottostima GFR > 60. Ancora usata in alcuni lab.

Valori di Riferimento e Interpretazione Clinica (KDIGO 2024)

Stadio	eGFR (mL/min/1,73m²)	Descrizione	Azione
G1	≥ 90	Normale/Alta	Ricercare danno renale (albuminuria, ematuria, anomalie imaging)
G2	60-89	Lieve riduzione	Monitoraggio annuale se fattori rischio; ricerca danno renale
G3a	45-59	Moderata lieve	Controllo 6-12 mesi; nefrologo se progressione/albuminuria
G3b	30-44	Moderata severa	Nefrologo; preparazione TSR; trattamento complicanze
G4	15-29	Severa	Nefrologo; accesso vascolare/PD catetere; valutazione trapianto
G5	< 15	Terminale (ESRD)	Dialisi o trapianto; cure palliative se non candidato

Importante: Un singolo eGFR < 60 non fa diagnosi MRC → serve persistenza > 3 mesi +/o markers danno (albuminuria ≥ 30 mg/g, ematuria glomerulare, anomalie imaging). Trend nel tempo (pendenza eGFR/anno) > valore singolo. Declino > 5 mL/min/1,73m²/anno = progressione rapida.

Limiti dell'eGFR

• Estimazione, non misura diretta
• Inaccurata in: estremi massa muscolare (amputati, culturisti, sarcopenia), dieta estrema (vegana, alta proteina), gravidanza, edema massivo, amputazioni, età > 90, cambi rapidi funzionalità (AKI)
• In AKI: eGFR non valida (non steady-state) → usare creatininemia seriale