Capire Cause Malattie Genetiche: Mutazioni e Anomalie Cromosomiche

Le malattie genetiche derivano da alterazioni sequenza DNA o struttura/numero cromosomi.

Categorie Maggiori

1. Mutazioni geniche (piccola scala):
   • Mutazioni puntiformi (missense, nonsense, splice-site)
   • Piccole inserzioni/delezioni (indels)
   • Possono essere spontanee (de novo) o ereditarie (autosomica dominante/recessiva, X-linked).
2. Anomalie cromosomiche (grande scala):
   • Aneuploidia: cromosoma extra/mancante (es. Trisomia 21 → Sindrome Down).
   • Strutturali: traslocazioni, inversioni, delezioni, duplicazioni, cromosomi ad anello.
3. Varianti numero copia (CNV): delezioni/duplicazioni geni alterando dosaggio (es. delezione 22q11.2 → DiGeorge; duplicazione PMP22 → CMT1A).
4. Espansioni ripetizioni trinucleotidiche: mutazioni dinamiche (es. HTT CAG → Huntington; FMR1 CGG → X Fragile).
5. Alterazioni epigenetiche: metilazione DNA, modifiche istoni silenziando/attivando geni senza cambio sequenza (es. disordini imprinting: Prader-Willi/Angelman; alcuni tumori).

Mutageni Ambientali

Radiazioni, chimici (benzene, agenti alchilanti), virus possono indurre mutazioni.

Consulenza genetica e test (cariotipo, microarray, sequenziamento) chiariscono eziologia e rischio ricorrenza.