Diagnosi della cardiomiopatia ipertrofica: test, valutazione genetica e percorso clinico

Sospetto clinico

HCM sospetta con: ipertrofia VS inspiegata, sincope/pre-sincope, dispnea da sforzo, dolore toracico, storia familiare HCM/Morte Cardiaca Improvvisa (SCD), ECG anomalo.

Modalità diagnostiche

Test	Risultati chiave in HCM	Ruolo
ECG	Criteri voltaggio IVS, onde Q profonde (settale), alterazioni ST-T, dilatazione atriale, ritardi conduzione, aritmie	Screening; >90% anomalo
Ecocardiografia transtoracica (ETT)	Ipertrofia settale asimmetrica (≥15 mm), SAM valvola mitrale, gradiente VSOT (≥30 mmHg riposo / ≥50 provocato), disfunzione diastolica, dilatazione AS	Gold standard per fenotipo
Risonanza magnetica cardiaca (CMR)	Spessore parete preciso, variante apicale, LGE (fibrosi) → rischio SCD, coinvolgimento VD, anomalie muscoli papillari	Quando eco inconcludente; caratterizzazione tessuto
Test genetico	Geni sarcomerici (MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2, MYL3, ACTC1) – resa + 40–60%	Conferma diagnosi, screening a cascata, counseling riproduttivo
Holter / Event Monitor	TVNS (≥3 battiti, ≥120 bpm), FA, burden extrasistoli	Stratificazione rischio SCD
Eco da sforzo	Gradiente VSOT provocabile, risposta PA, capacità funzionale	Correlazione sintomi-gradiente; guida riduzione settale
Biomarcatori	NT-proBNP, hs-troponina (elevazione cronica)	Stratificazione rischio, monitoraggio

Criteri diagnostici (2020 AHA/ACC)

• Spessore parete max ≥15 mm (o ≥13 mm con storia familiare/genotipo positivo) E
• Non spiegato solo da condizioni di carico (HTN, stenosi aortica, cuore d'atleta).

Diagnosi differenziale

• Cuore d'atleta (simmetrico, <13 mm, normalizza con detraining).
• Cardiopatia ipertensiva (concentrica, anziano, storia HTN).
• Amiloidosi cardiaca (pareti spesse + LGE globale + basso voltaggio ECG).
• Malattia di Fabry (ipertrofia basale inferolaterale, T1 mapping).
• Deposito glicogeno (PRKAG2, Danon).
• Citopatie mitocondriali.

Screening familiare a cascata

1. Proband: valutazione completa + test genetico.
2. Se variante patogenica trovata → test mirato parenti primo grado.
3. Se genotipo negativo/sconosciuto → screening clinico (ECG + eco) q1–2a età 10–20, q3–5a adulti.
4. Genotipo-positivo pre-sintomatico: counseling stile vita, valutazione rischio SCD, evitare sport agonistici intensi (per Bethesda).

Clinica HCM multidisciplinare

Cardiologo, elettrofisiologo, genetista, cardio-imaging, specialista scompenso, chirurgo (miectomia), salute mentale.