Deficit di fattore XI (emofilia C): guida completa alla sindrome di Rosenthal
Il deficit di fattore XI, noto anche come emofilia C o sindrome di Rosenthal, è un raro disordine emorragico ereditario a trasmissione autosomica — solitamente recessiva, sebbene in alcune famiglie si osservi dominanza. A differenza dell'emofilia classica A o B, questa condizione deriva da una carenza di fattore XI (antecedente tromboplastinico plasmatico), una proteina che aiuta ad attivare il fattore IX nella via di attivazione da contatto della coagulazione.
Fisiopatologia
- Il fattore XI normalmente attiva il fattore IX nella via da contatto, amplificando la generazione di trombina su superfici piastriniche attivate.
- Il deficit porta a generazione di trombina compromessa, ma la gravità del sanguinamento non correla strettamente con i livelli plasmatici del fattore — una distinzione chiave dall'emofilia A e B.
Caratteristiche cliniche
- Sanguinamento mucosale domina: epistassi, menorragia, sanguinamento post-estrazioni dentali, emorragia post-partum sono comuni.
- Emartrosi (sanguinamenti articolari) è molto meno frequente che in emofilia A/B.
- Il sanguinamento è spesso provocato da trauma o chirurgia piuttosto che spontaneo.
- La gravità varia ampiamente, anche tra membri affetti della stessa famiglia.
Diagnosi
- aPTT prolungato con PT normale.
- Dosaggio specifico fattore XI conferma il deficit (livelli <15–20 UI/dL).
- Test genetici identificano mutazioni F11; due varianti fondatrici (tipo II Glu117Stop e tipo III Phe283Leu) sono prevalenti nelle popolazioni ebraiche ashkenazite.
Trattamento
- Concentrato di fattore XI (plasma-derivato, inattivato viralmente) è la sostituzione preferita per chirurgia maggiore o sanguinamento severo.
- Plasma fresco congelato (PFC) può essere usato ma limitato da rischio sovraccarico volemico.
- Antifibrinolitici — acido tranexamico (orale o EV) — eccellenti per sanguinamento mucosale e spesso sufficienti per procedure minori.
- Desmopressina (DDAVP) offre beneficio limitato e non è pilastro terapeutico.
Pianificazione preoperatoria
Un approccio multidisciplinare (ematologia, chirurgia, anestesia) è essenziale. Il livello basale di fattore XI guida la stratificazione del rischio: pazienti con livelli sopra 20 UI/dL possono necessitare solo antifibrinolitici, mentre quelli con livelli più bassi richiedono tipicamente concentrato di fattore XI. Piani individualizzati bilanciano rischio trombotico (specialmente con concentrato) contro rischio emorragico.