Fisiopatologia dell'Emicrania: Meccanismi Neurovascolari e Infiammatori
L'emicrania è un disturbo neurovascolare complesso con trigger genetici e ambientali. La cascata coinvolge sistemi corticali, del tronco encefalico, trigeminovascolari e autonomici.
Fasi & Meccanismi
- Premonitoria (Prodromo): Ore-giorni prima. Attivazione ipotalamica → sbadigli, affaticamento, cambiamenti umore, voglie cibo, rigidità nuca. Disregolazione dopaminergica/ipotalamica.
- Aura (25–30%): Depressione Corticale Spreading (CSD) — onda depolarizzazione neuronale/gliale che si propaga 2–6 mm/min sulla corteccia. Sintomi visivi (scotoma, spettri fortificazione), sensitivi, motori, del linguaggio. CSD attiva sistema trigeminovascolare.
- Cefalea (Attacco):
- Vasodilatazione: Rilascio CGRP, PACAP, sostanza P da afferenti trigeminali → vasodilatazione meningea, extravasazione plasmatica, degranulazione mastociti.
- Sensibilizzazione Periferica: Attivazione nocicettori da "zuppa infiammatoria" (H⁺, K⁺, prostaglandine, citochine).
- Sensibilizzazione Centrale: Nucleo caudale trigemino → talamo → corteccia; allodinia (sensibilità cutanea).
- Postdromo: "Postumi emicrania" — affaticamento, difficoltà cognitive, sensibilità residua. Sensibilizzazione centrale persistente.
Principali Attori Molecolari
- CGRP: Mediatore maestro; rilasciato da gangli trigeminali; bersaglio muscolo liscio vascolare, mastociti, recettori SNC.
- PACAP: Co-rilasciato con CGRP; trigger emicrania indipendente.
- Serotonina (5-HT): Modula segnalazione trigeminovascolare; triptani agonizzano 5-HT₁B/₁D/₁F.
- Glutammato, NO, recettori CGRP (CALCRL/RAMP1): Target terapeutici.
Traduzione Clinica
- Anti-CGRP mAbs (erenumab, fremanezumab, galcanezumab, eptinezumab) & gepants (ubrogepant, rimegepant, atogepant) bersagliano questa via.
- Ditani (lasmiditan) bersagliano 5-HT₁F senza vasocostrizione.
- Neuromodulazione (sTMS, nVNS, eTNS) interrompe CSD/sensibilizzazione centrale.