Capire Diabete Tipo 2: Fisiopatologia e Meccanismi
Il diabete tipo 2 (DT2) è un disordine metabolico cronico caratterizzato da iperglicemia dovuta a resistenza insulina e deficit insulinico relativo.
Fisiopatologia Core
- Resistenza insulina: muscolo, fegato, tessuto adiposo non rispondono normalmente a insulina → uptake glucosio compromesso, gluconeogenesi epatica sfrenata.
- Disfunzione β-cellule: β-cellule pancreatiche non compensano con secrezione insulina sufficiente; declino progressivo.
- Aumentata produzione glucosio epatica: fegato sovraproduce glucosio per resistenza insulina e eccesso glucagone.
Fattori Contribuenti
- Genetica: >400 loci identificati; storia familiare raddoppia rischio.
- Obesità (specie viscerale): infiammazione adiposa (TNF-α, IL-6) → fosforilazione serina IRS-1 → blocco segnalazione insulina.
- Inattività fisica: riduce traslocazione GLUT4, capacità mitocondriale.
- Farmaci: glucocorticoidi, antipsicotici, tiazidi, statine (modesto).
- Invecchiamento, etnia, ambiente intrauterino.
Conseguenza Clinica
Iperglicemia cronica → complicanze microvascolari (retinopatia, nefropatia, neuropatia) e macrovascolari (MCV, ictus, PAD).
Pilastri Gestione
- Stile vita (dieta, esercizio, perdita peso).
- Metformina prima linea (migliora sensibilità insulina epatica).
- Add-on: iSGLT2, aGLP-1, iDPP-4, insulina, TZD per linee guida.
- Riduzione rischio cardiovascolare (statina, controllo PA, ASA se indicato).