Antistaminici: meccanismo d'azione, storia ed effetti collaterali
Gli antistaminici (antagonisti H1) legano e disattivano i recettori dell'istamina. L'istamina è un neurotrasmettitore/mediatore infiammatorio rilasciato da mastociti/basofili in risposta ad allergeni (pollini, forfora, polvere) o patogeni. Presenti in farmaci OTC per bloccare starnuti, rinorrea, tosse, occhi rossi/pruriginosi.
Risposta biologica
- Allergeni/patogeni → attivazione mastociti → rilascio istamina → legame recettori H1 su endotelio, nervi, muscolo liscio, ghiandole → vasodilatazione, essudazione, prurito, broncocostrizione, ipersecrezione.
- Antistaminici (es. difenidramina in Benadryl) competono per recettore H1 → bloccano segnale → riducono infiammazione e sintomi.
Classificazione generazioni
| Generazione | Esempi | Sedazione | Anticolinergico | Durata | Note |
|---|
| 1a | Difenidramina, Clorfenamina, Idrossizina, Prometazina, Ciproheptadina | Alta (BBB permeabile) | Marcato | 4-6 h | OTC freddo/allergia; uso notturno; antiemetico (dimenidrinato) |
| 2a | Cetirizina, Loratadina, Fexofenadina, Desloratadina, Levocetirizina | Bassa/assente | Minimo | 24 h | Prima scelta rinite/orticaria cronica; OTC/Rx |
| 3a (metaboliti attivi) | Desloratadina (metabolita loratadina), Levocetirizina (enantiomero cetirizina), Fexofenadina (metabolita terfenadina), Rupatadina, Bilastina, Ebastina | Assente | Nullo | 24 h | Più selettivi H1, no sedazione, no interazioni CYP3A4 (bilastina, rupatadina, fexofenadina) |
Storia
- 1937: Bovet & Staub scoprono primi antagonisti H1 (tiofene).
- 1942: Difenidramina sintetizzata (Parke-Davis).
- 1946: Prima commercializzazione (Benadryl).
- Anni '80: Terfenadina, astemizolo (2a gen, poi ritirati per cardiotossicità QT).
- Anni '90: Loratadina, cetirizina, fexofenadina (sicure, non sedative).
- 2000+: Metaboliti attivi/nuove molecole (desloratadina, levocetirizina, rupatadina, bilastina).
Effetti collaterali
- Sonnolenza: principale (1a gen > 2a gen). 2a gen: cetirizina > loratadina ≈ fexofenadina.
- Secchezza fauci, visione offuscata, stipsi, ritenzione urinaria (anticolinergici - 1a gen).
- Cefalea, nausea, vertigini.
- Rari: agranulocitosi, epatotossicità, prolungamento QT (terfenadina, astemizolo - ritirati).
Uso ricreativo e abuso
Potere sedativo 1a gen → abuso (es. "lean" con prometazina/codeina). Sovradosaggio massivo: convulsioni, aritmie, rabdomiolisi, coma, morte. Non usare a scopo ricreativo.
Precauzioni speciali
- Anziani: rischio cadute, confusione, ritenzione urinaria (Beers Criteria: evitare 1a gen).
- Gravidanza: loratadina, cetirizina (categoria B) preferite.
- Allattamento: loratadina, fexofenadina (basso passaggio latte).
- Insufficienza renale/epatica: aggiustamento dose (cetirizina, loratadina).