Compromissione sistema immunitario: come immunità indebolita porta a malattia

La malattia si sviluppa quando esposizione patogeni sovrasta difese immunitarie. Un sistema immunitario compromesso abbassa soglia per infezione, riattivazione patogeni latenti, e disregolazione immunitaria.

Cause maggiori compromissione immunitaria

Categoria	Esempi	Meccanismo
Immunodeficienza primitiva	SCID, CVID, CGD, deficit IgA	Difetti genetici sviluppo o funzione immunitaria
Secondaria – Condizioni mediche	HIV/AIDS (deplezione CD4+), neoplasie ematologiche, tumori solidi, diabete, MRC, cirrosi, splenectomia	Processo malattia o suo trattamento compromette immunità
Secondaria – Farmaci	Corticosteroidi, chemioterapia, biologici (anti-TNF, anti-CD20), inibitori calcineurina, mTOR, JAK	Soppressione mirata vie immunitarie
Correlata età	Immunosenescenza (involuzione timo, declino naive T-cell, inflammaging)	Ridotta risposta nuovi antigeni, fallimento vaccini
Nutrizionale	Malnutrizione proteico-energetica, carenza vit A/D/E/C/Zn/Se	Barriera, fagociti, funzione linfociti compromesse
Psicologica / Stile vita	Stress cronico (cortisolo), deprivazione sonno, fumo, alcol eccesso, sedentarietà	Disregolazione neuroendocrino-immunitaria
Ambientale	Tossine (piombo, mercurio, diossine), radiazioni, inquinamento aria	Danno diretto cellule immunitarie, cambiamenti epigenetici

Conseguenze

• Aumentata frequenza, severità, durata infezioni.
• Susceptibilità patogeni opportunisti (PJP, CMV, funghi, micobatteri atipici).
• Risposta vaccinale compromessa.
• Disregolazione immunitaria → autoimmunità, infiammazione cronica, linfoproliferazione.
• Fallimento immunosorveglianza cancro.

Strategie protettive

• Vaccinazione (inattivati/ricombinanti sicuri; vivi spesso controindicati).
• Profilassi antimicrobica (es. TMP-SMX per PJP se CD4 <200).
• Ottimizzare nutrizione, sonno, gestione stress.
• Minimizzare farmaci immunosoppressori a dose minima efficace.
• Screening regolare per rilevazione precoce.

La competenza immunitaria è equilibrio dinamico; supportarla riduce burden malattia across lifespan.