Fibrinogeno: struttura, ruolo nella coagulazione e significato clinico
Il fibrinogeno (Fattore I) è una glicoproteina plasmatica di 340 kDa prodotta nel fegato. È il substrato essenziale per la formazione del coagulo, collegando l'aggregazione piastrinica alla generazione della rete di fibrina.
Struttura molecolare
- Dimero di tre catene appaiate: (Aα, Bβ, γ)₂ – sei catene totali.
- Dominio E centrale connesso tramite regioni coiled-coil a due domini D.
- Concentrazione plasmatica: 2–4 g/L (200–400 mg/dL).
- Emivita ~4 giorni; reattante di fase acuta (aumenta con infiammazione).
Conversione a fibrina
- Trombina scinde fibrinopeptidi A e B dalle catene Aα e Bβ.
- Espone siti di polimerizzazione ("knobs") che si inseriscono in "holes" complementari su molecole adiacenti.
- Forma protofibrille → si ramificano in rete di fibrina 3D.
- Fattore XIIIa (attivato da trombina) crea crosslink γ-γ e α-α → coagulo insolubile, stabile.
Ruolo nelle vie della coagulazione
- Via comune: Substrato finale per generazione trombina sia via intrinseca che estrinseca.
- Ponte piastrinico: Il fibrinogeno lega recettori GPIIb/IIIa attivati su piastrine adiacenti (aggregazione primaria).
- Architettura coagulo: Densità fibrina, spessore fibre, porosità determinano stabilità e resistenza lisi.
Rilevanza clinica
- Ipofibrinogenemia (congenita o acquisita: CIV, insufficienza epatica, trasfusione massiva) → sanguinamento.
- Disfibrinogenemia (difetti qualitativi) → sanguinamento o trombosi.
- Concentrato fibrinogeno e crioprecipitato usati per sostituzione mirata.
Il fibrinogeno si trova al nexus di coagulazione, funzione piastrinica e fibrinolisi – rendendolo indispensabile per l'emostasi.