Vitamina K: Cofattore Essenziale per Sintesi Fattori Coagulazione
La vitamina K è una vitamina liposolubile indispensabile per la sintesi epatica di fattori coagulazione funzionali. Senza di essa, la cascata coagulativa non può propagarsi efficacemente.
Ruolo Biochimico
La vitamina K agisce come cofattore per la γ-glutamil carbossilasi, che carbossila residui acido glutammico (Glu) in acido γ-carbossiglutammico (Gla) sui terminali N delle proteine vitamina K-dipendenti. Questa modifica calcio-legame permette ai fattori di legare membrane fosfolipidiche.
Fattori Coagulazione Vitamina K-Dipendenti
| Fattore | Nome | Ruolo |
|---|
| II | Protrombina | Precursore trombina; enzima centrale |
| VII | Proconvertina | Iniziatore via estrinseca (con TF) |
| IX | Fattore Christmas | Via intrinseca (con VIIIa) |
| X | Fattore Stuart-Prower | Via comune; attiva protrombina |
Anche: Proteine C & S (anticoagulanti naturali) – vitamina K dipendenti; deficit causa paradossale rischio trombosi.
Fonti e Assorbimento
- K₁ (Fillochinone): Verdure a foglia verde (cavolo riccio, spinaci, broccoli), oli vegetali.
- K₂ (Menaquinoni MK-4 a MK-13): Alimenti fermentati (natto, formaggio), prodotti animali, sintesi batterica intestinale (contributo minore).
- Assorbimento: Richiede sali biliari, lipasi pancreatica; incorporata in chilomicroni.
Cause Deficit
- Neonati: Basso trasferimento placentare, intestino sterile, basso latte materno K → malattia emorragica neonato (prevenuta da vitamina K IM alla nascita).
- Malassorbimento: Fibrosi cistica, colestasi, intestino corto, chirurgia bariatrica, IBD.
- Antibiotici (ampio spettro): Riducono sintesi K₂ intestinale.
- Warfarin (Coumadin): Inibisce vitamina K epossido reduttasi (VKOR) → deficit funzionale.
Valutazione Clinica
- PT/INR: Prolungati (fattore VII emivita più breve → rialzo precoce).
- PIVKA-II (Proteine Indotte da Assenza Vitamina K): Marcatore funzionale sensibile.
- Vitamina K sierica: Non routinariamente disponibile; riflette assunzione recente.
Reversibilità Warfarin
- Vitamina K₁ (fitomenadione) 1–10 mg EV/PO a seconda INR/sanguinamento.
- 4F-PCC (Kcentra) per reversibilità urgente + vitamina K.