Talassemia: Tipi, Diagnosi e Gestione di Questo Disordine Ematico Ereditario

Talassemia è un gruppo di emoglobinopatie autosomiche recessive causate da ridotta o assente sintesi catene globiniche (α o β), portando a eritropoiesi inefficace e emolisi.

Classificazione

• Alfa-talassemia: Delezioni geni α-globina (HBA1/HBA2) (1–4 alleli). Portatore silente (1), tratto (2), malattia HbH (3), idrope fetale Hb Bart's (4 – letale).
• Beta-talassemia: Mutazioni gene β-globina (HBB) (β⁰ = niente produzione, β⁺ = ridotta).
  • Minor (tratto): eterozigote, asintomatico/anemia lieve.
  • Intermedia: severità variabile, trasfusioni-indipendente.
  • Major (anemia Cooley): omozigote/composto eterozigote β⁰/β⁺ – anemia severa trasfusione-dipendente da infanzia.

Fisiopatologia

• Squilibrio catene globiniche → catene non accoppiate in eccesso precipitano → danno membrana → eritropoiesi inefficace (apoptosi midollo) + emolisi.
• Midollo espanso → deformità ossee (bossing frontale, facies a scoiattolo), emopoiesi extramidollare (splenomegalia).
• Sovraccarico ferro da trasfusioni + assorbimento aumentato → cardiomiopatia, cirrosi, fallimento endocrino.

Diagnosi

• Emocromo: anemia microcitica ipocromica (basso MCV/MCH sproporzionato ad anemia), alto conta GR (tratto talassemia), codiciociti, stippling basofilo.
• Elettroforesi emoglobina/HPLC: ↑HbA2 (>3,5%) = β-tratto; ↑HbF = β-major/intermedia o δβ-talassemia; HbH (β4) = α-talassemia.
• Test genetici: definitivi per α-talassemia, prenatale/PGT.

Gestione

• Trasfusione-dipendenti: Regolari GR concentrate (pre-leucodeplete, fenotipo esteso) per mantenere Hb 9–10 g/dL; chelazione ferro (deferasirox, deferiprone, deferoxamina) da ~10–20 trasfusioni / ferritina >1000.
• Non trasfusione-dipendenti: Acido folico, monitoraggio crescita, splenectomia se ipersplenismo (post-vaccinazione), luspatercept (approvato per anemia β-talassemia).
• Curativo: Trapianto allogenico HCT (fratello matched migliore); terapia genica (betibeglogene autotemcel / Zynteglo) approvata per β-talassemia major.

Cura completa in centri talassemia migliora sopravvivenza in 5a–6a decade.