Anemia falciforme: problemi di circolazione dei globuli rossi
Fisiopatologia
Malattia falciforme (SCD) è una mutazione autosomica recessiva in HBB (β-globina): Glu6Val → emoglobina S (HbS). L'HbS deossigenato polimerizza in fibre rigide, deformando i globuli rossi a forma di falce.
Crisi vaso-occlusiva (VOC)
I globuli rossi falciformi:
- Aumentano la viscosità del sangue
- Aderiscono all'endotelio attivato (VCAM-1, P-selezina)
- Occludono la microvascolatura → danno da ischemia-riperfusione → dolore severo
- Causano disfunzione endoteliale, infiammazione, attivazione coagulazione
Manifestazioni cliniche maggiori
- Crisi dolorose acute (osso, torace, addome)
- Sindrome toracica acuta (infarto + infezione + embolia grassa) — principale causa di morte
- Ictus (manifesto e silente; screening Doppler transcranico nei bambini)
- Infarto splenico → asplenia funzionale → sepsi da organismi incapsulati
- Anemia emolitica cronica (reticulocitosi, ittero, calcoli biliari)
- Danno d'organo: Nefropatia (proteinuria, ESRD), retinopatia, necrosi avascolare (anca/spalla), priapismo, ipertensione polmonare.
Terapie modificanti la malattia
- Idrossiurea: ↑ HbF, ↓ leucociti, ↓ adesione — riduce VOC, ACS, necessità trasfusioni.
- Voxelotor: Inibitore polimerizzazione HbS — ↑ Hb, ↓ emolisi.
- Crizanlizumab: Anti-P-selezina — ↓ frequenza VOC.
- L-glutammina: Modulazione redox — ↓ VOC.
- Curative: Trapianto allogenico HSCT (fratello matched migliore), terapia genica (lentivirale βA-T87Q-globina, editing CRISPR) — emergenti.
Cure preventive
- Profilassi penicillina (bambini <5 anni)
- Vaccini: PCV20, PPSV23, MenACWY, Hib, antinfluenzale annuale, COVID
- Acido folico 1 mg/die
- Screening Doppler transcranico età 2–16
- Clinica multidisciplinare completa