Emocromatosi: Genetica del Sovraccarico di Ferro, Danni d'Organo e Trattamento con Flebotomia
Cos'è l'Emocromatosi?
L'emocromatosi è un disturbo da eccessivo assorbimento di ferro che porta a depositi tossici di ferro negli organi. La forma più comune è l'emocromatosi ereditaria (EE), autosomica recessiva, solitamente dovuta a omozigosi HFE C282Y (85–90% dei casi in europei del nord).
Patofisiologia
- Proteina HFE mutata altera la regolazione dell'epcidina → attività inappropriata della ferroportina → assorbimento dietetico di ferro incontrollato (2–4 mg/giorno vs normale 1–2 mg/giorno).
- Il ferro si accumula in fegato, pancreas, cuore, ipofisi, articolazioni, pelle.
- Il ferro libero catalizza la reazione di Fenton → ROS → danno tissutale.
Manifestazioni Cliniche
| Organo | Caratteristiche |
|---|
| Fegato | Epatomegalia, ferritinemia/transferrinemia elevate, fibrosi → cirrosi, rischio HCC (200x se cirrotico) |
| Pancreas | Diabete mellito ("diabete bronzeo") — distruzione cellule β + insulinoresistenza |
| Cuore | Cardiomiopatia (restrittiva → dilatata), aritmie, scompenso cardiaco |
| Articolazioni | Artropatia (2ª/3ª MCP, polsi, ginocchia) — condrocalcinosi (pseudogotta) |
| Pelle | Iperpigmentazione bronzo/grigia (melanina + ferro) |
| Endocrino | Ipogonadismo ipogonadotropo (ferro ipofisario), ipotiroidismo |
Diagnosi
- Saturazione transferrina (TSAT) ≥45% + Ferritina sierica >300 ng/mL (uomini) / >200 ng/mL (donne) → sospetto EE.
- Genotipizzazione HFE: C282Y/C282Y conferma; C282Y/H63D eterozigote composto = rischio più lieve.
- Biopsia epatica / RM (FerriScan): Quantificare concentrazione ferro epatica (HIC) se ferritina >1000 o transaminasi elevate.
Trattamento: Deplezione del Ferro
Flebotomia Terapeutica (Gold Standard)
- Rimuovere 500 mL sangue (≈250 mg ferro) settimanalmente/quindicinalmente fino a ferritina 50–100 ng/mL.
- Maintenance: 3–4 volte/anno a vita.
- Ogni unità abbassa ferritina ~30–50 ng/mL.
Terapia Chelante (Se Flebotomia Controindicata)
- Deferoxamina (EV/SC), Deferasirox (orale), Deferiprone (orale).
- Usata in anemia, scompenso cardiaco, problemi accesso venoso.
Accorgimenti Dietetici
- Limitare ferro eme (carne rossa, fegato).
- Evitare integratori vitamina C ai pasti (aumenta assorbimento).
- Niente cibi fortificati con ferro/multivitaminici con ferro.
- Moderazione alcol (epatotossicità sinergica).
- Tè/caffè ai pasti (tannini inibiscono assorbimento).
Prognosi
Diagnosi precoce e flebotomia → aspettativa di vita normale. Cirrosi, diabete, cardiomiopatia alla diagnosi riducono la sopravvivenza. Sorveglianza HCC (US ± AFP ogni 6 mesi) se cirrotico.