Tumori del Sangue (Leucemie, Linfomi, Mieloma): Diagnosi, Cause e Terapie

Ogni anno in USA ~140.000 nuove diagnosi di neoplasie ematologiche; ~53.000 decessi. I tumori del sangue originano da trasformazione maligna di cellule staminali emopoietiche (mieloidi/linfoidi) → proliferazione clonale incontrollata di cellule anomale che non maturano né funzionano correttamente, soppiantando l'emopoiesi normale e infiltrando organi.

Cellule Normali vs Neoplastiche

• Normali: eritrociti (trasporto O₂), leucociti (difesa: neutrofili, linfociti B/T/NK, monociti), piastrine (emostasi). Gerarchia: staminale → progenitori → precursori → mature.
• Neoplastiche: dimensioni/morfologia anomale, immunofenotipo aberrante, perdita funzione fisiologica, immortalità clonale, capacità infiltrazione tessuti.

Principali Categorie (Classificazione WHO)

• Leucemie: neoplasie di cellule staminali/progenitrici con diffusione midollare/periferica primaria.
  • Acute (LMA, LLA): blasti >20% midollo/sangue, decorso aggressivo.
  • Croniche (LMC, LLC): cellule più mature, decorso indolente (inizialmente).
• Linfomi: neoplasie di linfociti maturi con primario coinvolgimento linfonodale/extranodale (masse solide).
  • Linfoma di Hodgkin (LH): cellule Reed-Sternberg.
  • Linfomi non-Hodgkin (LNH): B-cell (diffuso grandi cellule, follicolare, mantellare, marginale, Burkitt, LLC/SLL) e T/NK-cell.
• Mieloma multiplo: neoplasia plasmacellulare (cellule B differenziate) → paraproteina monoclonale (picco M), lesioni ossee litiche, insufficienza renale, anemia, ipercalcemia (CRAB).
• Neoplasie mieloproliferative (MPN): policitemia vera, trombocitemia essenziale, mielofibrosi, LMC.
• Sindromi mielodisplastiche (MDS): displasia + citopenie + rischio trasformazione LMA.

Ruolo dell'Ematologo

Specialista nella diagnosi (morfologia, citometria, citogenetica, molecolare), stadiazione, scelta terapia, gestione complicanze, trapianto, follow-up long-term. Collabora con oncologo radioterapista, patologo, radiologo, chirurgo, infermiere specializzato, data manager, psicologo.

Diagnosi Integrata

• Emocromo + striscio: primo screening (blasti, cellule atipiche, citopenie).
• Mielogramma + trepanobiopsia: architettura midollare, % blasti, fibrosi.
• Immunofenotipo (FCM): lineage, maturazione, aberranze, MRD.
• Genetica: cariotipo, FISH (traslocazioni chiave), NGS (pannelli mutazionali, fusioni).
• Imaging: TC/PET-TC (linfomi, mieloma), RMN (midollo, SNC), ecografia (linfonodi, milza).
• Biopsia linfonodo/lesione extramidollare (linfomi).

Terapie Moderne (Precision Medicine)

• Chemioterapia citotossica (induzione, consolidazione).
• Terapie target: TKI (LMC, LLA Ph+), BTKi (LLC, linfomi B), BCL2i (venetoclax - LMA, LLC), inibitori FLT3/IDH1/2 (LMA), anti-CD38 (daratumumab - mieloma), anti-BCMA (CAR-T, bispecifici - mieloma), inibitori JAK (MPN).
• Immunoterapia: anticorpi monoclonali (rituximab, obinutuzumab), BiTE (blinatumomab), CAR-T (tisagenlecleucel, axicabtagene, lisocabtagene), checkpoint inhibitors (LH, LNH ricaduti).
• Trapianto autologo (mieloma, LNH, LLA/LMA in remissione) e allogenico (LMA, LLA, LMC, LLC, MDS, MPN).
• Radioterapia (LH, LNH localizzati, mieloma plasmacitoma, palliazione).
• Terapie di supporto: fattori crescita (G-CSF, EPO, TPO-RA), antivirali/antifungini profilattici, immunoglobuline IV (ipogammaglobulinemia), trasfusioni.