Salute e malattia
Le sindromi mielodisplastiche (MDS), note anche come mielodisplasia, sono un gruppo di disordini caratterizzati da malfunzionamento delle cellule staminali midollari, con ridotta produzione di cellule ematiche sane. Questo porta a varie complicanze. Non esiste cura definitiva; il trattamento si concentra sulla gestione dei sintomi e su varie terapie. La scelta dipende dall'eziologia.
L'OMS ha classificato le MDS in 8 sottotipi, ciascuno con caratteristiche uniche di cellule ematiche e midollo: anemia refrattaria, anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, citopenia refrattaria con displasia multilinea (con/senza sideroblasti), MDS non classificata, anemia refrattaria con eccesso di blasti tipo 1 e 2, MDS con anomalia isolata del(5q).
La causa esatta è sconosciuta. La maggior parte dei casi è idiopatica (de novo), più trattabile delle MDS secondarie (post-chemioterapia o esposizione cronica a tossici ambientali: metalli pesanti, pesticidi).
I sintomi compaiono quando le cellule sane diminuiscono: affaticamento, pallore, petecchie/ecchimosi, perdita di peso, infezioni ricorrenti.
L'effetto principale è l'anemia da carenza di globuli rossi. Si trattano con trasfusioni di emazie, procedura sicura e ripetibile. Se le piastrine sono molto ridotte, si trasfondono anche quelle.
Possibili effetti collaterali: sviluppo di anticorpi anti-eritrociti (riducono efficacia), sovraccarico di ferro (danno cardiaco/epatico), gestito con vitamina C e agenti chelanti (deferasirox EV) che riducono la tossicità del ferro.
Fattori di crescita ematopoietici stimolano la produzione: eritropoietina e darbepoetina (globuli rossi); altri fattori aumentano i globuli bianchi, rafforzando l'immunità.
Due farmaci FDA-approvati per MDS: azacitidina e decitabina. Agenti differenzianti che spingono i blasti a maturare in eritrociti sani. Possono rallentare o impedire la progressione a leucemia mieloide acuta.
Lenalidomide (analogo della talidomide) per MDS con del(5q) isolata. Può eliminare la necessità di trasfusioni, con effetti collaterali minimi. Studio NEJM 2005 ne ha confermato l'efficacia in pazienti non responsivi a eritropoietina o terapia convenzionale.
Uno dei trattamenti più efficaci, ma con rischi elevati, specialmente negli anziani. La mortalità trapianto-correlata è comune; la maggior parte dei pazienti non è candidabile.
Nuova modalità: trapianto non-mieloablativo, più sicuro negli adulti. Prevede immunosoppressione per prevenire il rigetto, evitando chemioterapia ad alte dosi per distruggere le staminali dell'ospite prima dell'infusione del donatore.
Malattie del sangue