Ipoproteinemia: Cause, Significato Clinico e Approccio Diagnostico
L'ipoproteinemia (proteine totali sieriche basse, solitamente <6.0 g/dL) riflette squilibrio tra sintesi, perdita, diluizione o catabolismo. L'albumina (55-65% proteine totali) è la principale proteina plasmatica; mantiene pressione oncotica (ritenzione fluidi in circolo) e trasporta ligandi.
Ruolo dell'Albumina e Edema
Se albumina <2.5-3.0 g/dL → pressione oncotica insufficiente → extravasazione fluido nello spazio interstiziale → edema (declive, periorbitario, anasarca), versamenti sierosi (pleurico, pericardico, ascite).
Principali Cause (Classificazione Patogenetica)
- Ridotta sintesi epatica: epatopatie croniche (cirrosi, epatite), malnutrizione proteica (kwashiorkor), malassorbimento (celiachia, IBD, sovracrescita batterica), deficit α1-antitripsina.
- Perdite renali: sindrome nefrosica (proteinuria >3.5 g/die), glomerulopatie.
- Perdite gastrointestinali: enteropatia perdente proteine (linfangiectasia intestinale, malattia di Whipple, IBD severa, linfoma intestinale), fistole, drenaggi.
- Perdite cutanee: ustioni estese, dermatite esfoliativa, psoriasi eritrodermica.
- Aumentato catabolismo/sequestro: sepsi, trauma maggiore, chirurgia, ustioni, neoplasie.
- Emodiluizione: sovraccarico vollemico (insufficienza cardiaca, renale), gravidanza, terapia infusionale massiva.
- Gammopatie monoclonali: mieloma multiplo (paraproteina non dosata come albumina/globuline standard), amiloidosi.
- Malattie autoimmuni: LES, artrite reumatoide (consumo complemento, citochine infiammatorie).
Iter Diagnostico
- Proteine totali + elettroforesi sieroproteica (SPEP): identifica frazione ridotta (albumina vs α, β, γ globuline) e picco monoclonale (M-spike).
- Immunofissazione: tipizza paraproteina (IgG, IgA, IgM, κ, λ).
- Albuminuria/proteinuria (raccolta 24h o rapporto proteine/creatinina urine): valuta perdita renale.
- Alpha-1-antitripsina, dosaggio Ig, complemento (C3, C4), ANA, ENA, funzionalità epatica/renale, emocromo, ferritina, TSH, vitamine (B12, folati, D).
- Biopsia epatica/renale/intestinale se indicato.
Trattamento
Mirato alla causa: dieta iperproteica/ipercalorica (malnutrizione), gluten-free (celiachia), immunosoppressori (nefropatia/autoimmunità), chemioterapia (mieloma/linfoma), diuretici/albumina IV (edema sintomatico da ipoalbuminemia severa <2 g/dL). Supplementi proteici orali non correggono l'ipoproteinemia se causa non nutrizionale.