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Crisi d'assenza (petit mal): farmaci, dosaggio, effetti collaterali e monitoraggio

Crisi d'assenza (ex "petit mal"): brevi (pochi secondi) arresti attività con sguardo fisso, automatismi labiali/manuali sottili. Spesso superate in età adulta, ma richiedono trattamento farmacologico. 3 farmaci di prima linea.

1. Etosuximide (Zarontin®) - Gold standard

  • Meccanismo: Blocca canali T-type calcio talamo-corticali (sopprime spike-wave 3Hz).
  • Forme: Capsule 250mg (da ingoiare INTERA - assorbimento gastrico), sciroppo 250mg/5ml (siringa dosatrice / misurino graduato - NO cucchiai casa).
  • Dosaggio: Inizio 10-15 mg/kg/die diviso 2 somministrazioni. Titolazione settimanale 5 mg/kg fino a controllo / max 40 mg/kg.
  • Effetti collaterali: Nausea, vomito, singhiozzo, anoressia, dolore addominale (prendere con cibo aiuta). Vertigini, insonnia, cambiamenti umore/comportamento. Rari: reazioni cutanee gravi (SJS/TEN), discrasie ematiche, lupus-like. Monitoraggio: emocromo periodico.
  • Controindicazioni: Insufficienza epatica/renale grave, porfiria, gravidanza (categoria C - solo se beneficio > rischio).

2. Acido Valproico (Depakin®, Depakin Chrono®) - Ampio spettro

  • Meccanismo: Aumenta GABA (neurotrasmettitore inibitorio), blocca canali Na+/Ca2+, inibisce istone deacetilasi.
  • Forme: Compresse/capsule gastroresistenti (inghiottire intere), sciroppo, "sprinkle" (capsule apribili su cibo molle).
  • Dosaggio: 15-60 mg/kg/die. Livelli ematici terapeutici 50-100 µg/ml (monitorare).
  • Effetti collaterali: Aumento peso, alopecia reversibile, nausea, tremore, amenorrea/PCOS, epatotossicità (rischio > <2 anni, poli-terapia, malattie metaboliche - monitorare transaminasi 1, 3, 6 mesi poi periodico), teratogenicità alta (spina bifida, difetti tubo neurale, ritardo neurosviluppo) → acido folico 4-5mg/die preconcezionale obbligatorio se età fertile.
  • Interazioni: Sposta legame proteico (warfarin, fenitoina), inibisce metabolismo (lamotrigina, fenobarbital, carbamazepina, antidepressivi).

3. Lamotrigina (Lamictal®) - Seconda linea / alternativa

  • Meccanismo: Blocca canali Na+ voltage-dipendenti, inibisce rilascio glutammato.
  • Forme: Compresse (25, 50, 100, 200mg - inghiottire intere, frantumabili se necessario per sondino/bambini), compresse orodispersibili, compresse masticabili.
  • Dosaggio: TITOLAZIONE LENTA OBBLIGATORIA (rischio rash grave SJS/TEN):
    • Monoterapia / con induttori enzimatici: 25mg/dì x2 sett → 50mg/dì x2 sett → +50mg/sett fino a 200-400mg/die diviso 2.
    • Con valproato: 12.5mg/giorno x2 sett → 25mg/giorno x2 sett → +25mg/sett (valproato raddoppia livelli lamotrigina).
  • Effetti collaterali: Rash (10%, solitamente benigno, ma SJS/TEN possibile - sospendere immediately), cefalea, sonnolenza, vertigini, nausea, insonnia. Teratogenicità (labbro leporino/palatoschisi) → folati alti.
  • Interazioni chiave: Valproato ↑↑ livelli, carbamazepina/fenitoina/fenobarbital/primidone ↓ livelli, contraccettivi orali ↑ livelli lamotrigina (fase folicolare) → aggiustamento dose ciclo mestruale.

Monitoraggio condiviso

  • Diario crisi (frequenza, durata, trigger).
  • EEG controllo.
  • Emocromo, funzionalità epatica/renale, livelli ematici (valproato, lamotrigina se interazioni).
  • Crescita/peso (bambini).
  • Salute ossea (vit D, DEXA long-term valproato/enzima-induttori).

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