GIST (Tumor stromale gastrointestinale): cause, fattori di rischio e sintomi

Cos'è un GIST?

I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono rari cancri originati dalle cellule interstiziali di Cajal (cellule pacemaker del tratto GI) nella parete del sistema digerente. La maggior parte si verifica nello stomaco (60%) o intestino tenue (30%), ma possono insorgere dall'esofago al retto.

Fattori di rischio

• Età: Diagnosi mediana a 60-65 anni; rari sotto 40.
• Sesso: Leggermente più comuni negli uomini.
• Mutazioni genetiche: ~80% hanno mutazioni KIT; ~10% mutazioni PDGFRA. Maggioranza sporadiche, ma esistono sindromi familiari.
• Neurofibromatosi Tipo 1 (NF1): Associata a GIST multipli intestinali piccoli.
• Triade di Carney / Sindrome di Stratakis: Rare sindromi incluse GIST, paraganglioma, condroma polmonare.

Sintomi

I sintomi dipendono da dimensioni e localizzazione del tumore. Molti GIST piccoli sono asintomatici. Tumori più grandi possono causare:

• Dolore o disagio addominale
• Emorragia GI (melena, ematemesi, anemia)
• Sazietà precoce, nausea, vomito
• Massa addominale palpabile
• Ostruzione o perforazione intestinale (emergenza)

Diagnosi

• Imaging: TC con contrasto (preferita), RM, o PET-TC per stadiazione.
• Endoscopia/EUS: Per lesioni mucosali; permette biopsia.
• Biopsia: Agoaspirato o endoscopica; conferma diagnosi e permette test molecolari (KIT/PDGFRA mutazioni).
• Patologia: Immunoistochimica per CD117 (c-KIT), DOG1.

Trattamento

• Chirurgia: Trattamento primario per GIST localizzato, resecabile. Obiettivo resezione R0 con pseudocapsula integra; linfoadenectomia non routinaria.
• Imatinib adiuvante: 3 anni per GIST resecato ad alto rischio (dimensioni >5 cm, alto indice mitotico, rottura).
• Imatinib neoadiuvante: Per tumori borderline resecabili o grandi per ridurre prima chirurgia.
• Malattia avanzata/metastatica: Imatinib first-line; sunitinib second-line; regorafenib third-line; ripretinib fourth-line. Avapritinib per mutazioni PDGFRA esone 18.
• Radioterapia/Chemioterapia: Generalmente inefficaci; radioterapia solo per palliazione.

Prognosi

Sopravvivenza a 5 anni per GIST localizzato post-chirurgia ~90%. Per malattia metastatica, sopravvivenza mediana con imatinib ~5 anni. Prognosi dipende da stratificazione rischio (criteri NIH/AFIP o modificati: dimensioni, indice mitotico, sede, rottura).

Prevenzione e screening

Nessuna prevenzione provata. Pazienti con NF1 o storia familiare dovrebbero discutere sorveglianza (TC o endoscopia) con specialista.