Integrazione HIV: come un retrovirus inserisce il suo genoma nel DNA ospite
L'HIV-1 è un lentivirus (famiglia retrovirus) con genoma a RNA. Il suo ciclo replicativo include in modo unico la trascrittasi inversa e l'integrazione cromosomica.
Integrazione passo-passo
- Ingresso: gp120 lega CD4 + corecettore (CCR5/CXCR4) → fusione.
- Trascrittasi inversa: Trascrittasi inversa virale (RT) sintetizza DNA a doppio filamento (DNA provirale) da template RNA nel citoplasma. Error-prone → alto tasso mutazione.
- Complesso pre-integrazione (PIC): DNA provirale + integrasi (IN) + proteine virali (Vpr, matrice) + fattori ospite (LEDGF/p75) traffica al nucleo.
- Import nucleare: PIC entra attraverso poro nucleare (trasporto attivo; HIV può infettare cellule non-dividenti).
- Integrazione: Integrasi catalizza 3'-processing (rimuove 2 basi da ogni estremo 3') e strand transfer (giunzione covalente a DNA ospite). Crea duplicazione sito target 5-bp.
- Provirus: DNA integrato fiancheggiato da long terminal repeats (LTR). Può restare latente o trascrivere RNA virale.
Significato clinico
- Serbatoio latente (CD4+ T cellule quiescenti) persiste nonostante ART → barriera alla cura.
- Preferenze sito integrazione (geni attivi) influenzano rischio oncogenesi (raro).
- Inibitori strand transfer integrasi (INSTI: dolutegravir, bictegravir, raltegravir) bloccano passo 5 - pietra angolare ART moderna.