Febbre dengue e danno epatico: meccanismi, spettro e prognosi

Il fegato: bersaglio maggiore nel dengue

Il coinvolgimento epatico è comune nell'infezione da dengue, variando da transaminasemia asintomatica a insufficienza epatica acuta (ALF). Il fegato è tra gli organi più frequentemente colpiti, con AST/ALT elevate nel 60–90% dei casi ospedalizzati.

Quattro meccanismi patogenetici

1. Infezione virale diretta degli epatociti

Virus dengue (DENV) infetta epatociti via endocitosi recettore-mediata (DC-SIGN, HSP70/90, GRP78). Replicazione intracellulare innesca apoptosi/necrosi, rilasciando AST/ALT. Antigene virale rilevato in tessuto epatico.

2. Danno immune-mediato

T-cellule e anticorpi cross-reattivi (peccato antigenico originale da pregressa infezione eterotipica) rilasciano citochine pro-infiammatorie (TNF-α, IL-6, IL-10, IFN-γ) e chemochine. Questa "tempesta citochinica" causa danno epatocitario da bystander e attivazione cellule di Kupffer.

3. Disturbo microcircolatorio

Dengue aumenta permeabilità vascolare globalmente. Nel fegato, rigonfiamento endoteliale sinusoidale, adesione piastrinica, micro-trombi compromettono perfusione epatica → danno epatocitario ischemico/ipossico. Riduzione flusso portale aggrava.

4. Infezioni secondarie

Immunosoppressione dengue-indotta (linfopenia transitoria, funzione monocitaria compromessa) predispone a sepsi batterica (leptospirosi, tifo, polmonite) e co-infezioni parassitarie, che possono causare ulteriore insulto epatico.

Spettro clinico

• Lieve: AST/ALT 2–5× ULN, asintomatica, auto-risolutiva.
• Moderata: AST/ALT >5–10× ULN, epatomegalia, fegato dolente, coagulopatia (PT prolungato).
• Grave / Insufficienza epatica acuta: AST/ALT >1000, encefalopatia, coagulopatia non responsiva a vitamina K, ipoglicemia, acidosi metabolica, insufficienza renale. Mortalità alta.

Prognosi e gestione

La maggior parte dei pazienti guarisce completamente con cura supportiva (gestione fluidi per linee guida WHO, evitare epatotossici, monitorare LFTs/coagulazione). ALF richiede terapia intensiva, N-acetilcisteina, lattulosio, supporto coagulazione, valutazione trapianto. Nessun antivirale specifico esiste.