Sarcoidosi: coinvolgimento multi-organo, diagnosi e gestione

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa sistemica di eziologia sconosciuta, caratterizzata da granulomi non-caseificanti negli organi colpiti. Colpisce più comunemente polmoni e linfonodi ma può coinvolgere virtualmente qualsiasi organo.

Coinvolgimento organi e caratteristiche cliniche

Organo	Frequenza	Manifestazioni
Polmoni	90%+	Tosse, dispnea, oppressione toracica; stadi 0–IV su RX torace (adenopatia ilare → fibrosi)
Linfonodi	90%	Ademopatia ilare/mediastinica bilaterale (spesso asintomatica)
Cute	25–35%	Eritema nodoso (acuto, buona prognosi), lupus pernio (cronico, viso), placche, noduli sottocutanei
Occhi	25–50%	Uveite (dolore, fotofobia, visione offuscata), granulomi congiuntivali, ingrossamento ghiandola lacrimale
Fegato	50–80% (biopsia)	Granulomi; solitamente asintomatici. Epatomegalia, ↑ ALP/GGT. Raramente ipertensione portale/insufficienza.
Milza	~50%	Splenomegalia; ipersplenismo (citopenie) raro.
Cuore	5–25% (clinico); 50%+ (autopsia)	Anomalie conduzione (blocco AV, TV), cardiomiopatia, pericardite. Causa maggiore morte improvvisa.
Reni	Raro	Ipercalcemia → nefrocalcinosi, calcoli; nefrite interstiziale granulomatosa.
SNC	5–10%	Neuropatie craniche (VII più comune), meningite, lesioni ipotalamo/ipofisi, mielopatia.
Osso/Articolazioni	10–15%	Lesioni litiche (falangi), dattilite, artralgia.
Endocrino	Raro	Ipopituitarismo, diabete insipido, iperprolattinemia.

Approccio diagnostico

1. Sospetto clinico + imaging/istologia compatibili
2. Esclusione mimici: TB, infezioni fungine, berilliosi, linfoma, granulomatosi con poliangioite, Crohn.
3. Biopsia tessuto (gold standard): Granulomi non-caseificanti, nessun organismo su colorazione/coltura.
4. Test di supporto:
   • RX/TC torace: stadiazione, fibrosi
   • PFTs: pattern restrittivo, ↓ DLCO
   • Livello ACE: ↑ in 60% malattia attiva (non specifico)
   • Calcio sierico/calcio urinario 24h (ipercalciuria)
   • Esame oculistico (lampada fessura, fundus dilatato)
   • ECG, Holter, eco, RM cardiaca (se sintomi cardiaci)
   • PET-TC: valutazione attività, siti occulti

Indicazioni trattamento

• Polmonare sintomatico (dispnea progressiva, declino PFT)
• Oculare (uveite — minaccia vista)
• Cardiaco, neurologico, renale, ipercalcemia
• Cutaneo deturpante (lupus pernio)
• Sintomi costituzionali (febbre, stanchezza, perdita peso)

Scala terapeutica

Linea	Agenti	Note
1ª	Prednisone 20–40 mg/giorno → taper	Controllo rapido; monitorare tossicità
2ª (steroid-sparing)	Metotrexato, azatioprina, micofenolato, leflunomide	Inizio lento (2–3 mesi); monitorare EFT, emocromo
3ª (refrattaria)	Inibitori TNF (infliximab, adalimumab), rituximab, inibitori JAK	Biologici; rischio infezioni; solo specialista

Monitoraggio e prognosi

• Remissione: ~60% entro 2–3 anni (acuta/Loeffler).
• Cronica: ~30% richiede terapia long-term.
• Mortalità: 1–5% (insufficienza respiratoria, cardiaca, infezioni).
• Sorveglianza vita: PFTs, RX torace, calcio, esami oculari, screening cardiaco.

Cura multidisciplinare (pneumologia, reumatologia, cardiologia, oculistica, neurologia) ottimizza outcome in questa malattia proteiforme.