Anticorpi nel rigetto trapianto: meccanismi del danno anticorpo-mediato
Nel trapianto d'organo, il sistema immunitario del ricevente riconosce antigeni leucocitari umani (HLA) del donatore come estranei. Quando anticorpi anti-HLA preformati o neo-sviluppati si legano a questi antigeni sull'endotelio del trapianto, innescano una cascata di lesione nota come rigetto anticorpo-mediato (AMR).
Forme di rigetto anticorpo-mediato
- Rigetto iperacuto: Avviene minuti-ore in riceventi con anticorpi preesistenti ad alto titolo donor-specifici (DSA). Attivazione complemento massiva e immediata, causando trombosi diffusa, necrosi, perdita trapianto. Largamente prevenuto da crossmatch pre-trapianto.
- AMR acuto: Si sviluppa giorni-settimane post-trapianto, spesso innescato da DSA de novo. Caratteristiche: attivazione endoteliale, infiammazione microvascolare (glomerulite, capillarite peritubulare in reni), deposito C4d.
- AMR cronico: Processo strisciante mesi-anni. DSA persistenti guidano glomerulopatia da trapianto, fibrosi intimale arteriosa, fibrosi interstiziale/atrofia tubulare, portando a disfunzione graduale e perdita trapianto.
Mitigare rischio anticorpi
Strategie per minimizzare AMR coprono intera timeline trapianto:
- Matching HLA: Miglior matching riduce disparità antigenica che guida formazione anticorpi.
- Induzione e immunosoppressione mantenimento: Agenti come anti-timocita globulina, basiliximab, inibitori calcineurina, antimetaboliti, inibitori mTOR sopprimono aiuto linfociti T per produzione anticorpi linfociti B.
- Protocolli desensibilizzazione: Per riceventi sensibilizzati, plasmaferesi, IVIG, rituximab, o inibitori proteasoma (bortezomib) abbassano titoli DSA pre-trapianto.
- Monitoraggio DSA post-trapianto: Regolari saggi single-antigen bead rilevano DSA de novo precocemente, permettendo intervento preemptivo prima che danno trapianto diventi irreversibile.
Capire e gestire braccio umorale dell'allimmunità è essenziale per sopravvivenza trapianto a lungo termine.