Antipsicotici e Stabilizzatori Umore: Guida Monitoraggio Epatico

Panoramica Rischio Epatotossicità

La maggior parte degli psicotropi è metabolizzata dal fegato; una minoranza causa danno clinicamente significativo. Rischio è idiosincrasico (imprevedibile) o dose-dipendente. Monitoraggio routinario rileva segnali precoci.

Farmaci con Rischio Epatico Notevole

Classe	Farmaco	Profilo Rischio	Monitoraggio
Antipsicotici	Clozapina	~1–3% ALT/AST >3× ULN; rara epatite fulminante	LFTs baseline, settimanale ×1 mese, q2sett ×1 mese, poi mensile
	Olanzapina	Elevazione ALT transitoria (≤10%); rara severa	Baseline, 12 sett, poi annuale
	Clorpromazina	Epatite colestatica (ipersensibilità), 1–2%	Baseline, poi se sintomi
	Quetiapina, risperidone, aripiprazolo	Rischio basso (<1% significativo)	Baseline, annuale
Stabilizzatori Umore	Valproato (Depakote)	ALT↑ dose-correlato (20–40%); rara epatite fatale (esp. <2 anni, politerapia, disordini metabolici)	LFTs baseline, 2 sett, 1, 2, 3, 6 mesi, poi q6mesi
	Carbamazepina (Tegretol)	Epatite ipersensibilità (rara); induzione enzimatica altera altri farmaci	Baseline, poi se sintomi; emocromo anche
	Lamotrigina	Rash (SJS/TEN) > epatotossicità; LFTs raramente necessari routinariamente	Baseline se fattori rischio
	Litio	Minimo metabolismo epatico; monitoraggio renale/tiroideo primario	N/A per fegato

Protocollo Monitoraggio (Generale)

1. LFTs baseline (ALT, AST, ALP, bilirubina, GGT, albumina, INR)
2. Fase precoce: q2–4 settimane ×3 mesi
3. Maintenance: ogni 3–12 mesi per rischio farmaco
4. Se ALT/AST >3× ULN (o >2× con sintomi): sospendere farmaco, valutare, considerare ricorrenza dose inferiore o switch

Mitigazione Rischio

• Evitare polifarmacia con multipli agenti epatotossici
• Screening epatite virale (B/C), NAFLD, uso alcol prima inizio
• Educare paziente su sintomi: nausea, dolore IPQ, urine scure, ittero, stanchezza
• Valproato: controllare ammonio se encefalopatia; evitare in mutazioni POLG (Alpers)

Conclusione

La maggior parte dei pazienti tollera questi farmaci senza danno epatico. Monitoraggio strutturato + vigilanza clinica = uso sicuro. Non negare trattamento efficace per rischio teorico; individualizzare.