Combigan: effetti collaterali, gestione e informazioni di sicurezza
Composizione e meccanismo
Combigan® = associazione fissa: Brimonidina tartrato 0,2% (alfa-2 agonista) + Timololo maleato 0,5% (beta-bloccante non selettivo). Sinergia: ↓ produzione umore acqueo (entrambi) + ↑ deflusso uveosclerale (brimonidina). Indicazione: glaucoma ad angolo aperto / ipertensione oculare non controllata da monoterapia.
Posologia
1 goccia nell'occhio affetto, 2 volte/die (h 8:00 e 20:00). Lavaggio mani, inclinare capo indietro, tirare palpebra inferiore, instillare, chiudere occhio 1-2 min + occlusione punto lacrimale (riduce assorbimento sistemico).
Effetti collaterali
Comuni (≥1-10%)
- Oculari: bruciore/pizzicore instillazione, visione offuscata transitoria, occhio secco, iperemia congiuntivale, prurito, edema palpebrale, fotofobia
- Sistemici: cefalea, sonnolenza, stanchezza, secchezza fauci/naso, disgeusia (sapore amaro/metallico), tosse, nausea, debolezza
Gravi / Rari (<1%) - Richiedono interruzione e valutazione medica urgente
- Cardiovascolari: bradicardia severa, blocco AV, ipotensione, insufficienza cardiaca scompensata, sincope
- Respiratori: broncospasmo, dispnea, esacerbazione asma/BPCO (timololo β2-bloccante)
- CNS: depressione, confusione, allucinazioni, capogiri, sincope
- Allergici severi: angioedema, orticaria, dispnea, shock anafilattico
- Oculari severi: cheratite, ulcerazione corneale, uveite, edema maculare cistoideo
Controindicazioni assolute
- Asma bronchiale, BPCO severa, storia broncospasmo
- Bradicardia sinusale (<50-60 bpm), blocco AV II-III grado non pace-makerato
- Insufficienza cardiaca manifesta (NYHA III-IV)
- Shock cardiogeno
- Ipersensibilità a brimonidina, timololo, o componenti
- Bambini < 2 anni (brimonidina: depressione CNS, apnea)
- Allattamento (passaggio nel latte materno)
Precauzioni e interazioni
- Depressione / antidepressivi MAO-I / TCA / SSRI: brimonidina → potenziamento sedazione/ipotensione
- Diabete: timololo maschera segni ipoglicemia (tachicardia, tremore)
- Tiroidismo (iper): timololo può mascherare tachicardia
- Anestesia generale: informare anestesista (blocco β → risposta emodinamica alterata)
- Altri beta-bloccanti sistemici/topici: effetti additivi
- Digossina, calcio-antagonisti: ↑ rischio bradicardia/blocco AV
Monitoraggio
- PIO a 2-4 settimane dall'inizio / cambio terapia
- Campimetria + OCT RNFL ogni 6-12 mesi
- Esame fondo oculare dilatazione annuale
- Valutazione aderenza (diario terapia, flaconi vuoti)
Avvertenze
- Non interrompere bruscamente (rebound PIO)
- Se dimenticata dose: instillare appena ricordato; se quasi ora successiva → saltare. Non raddoppiare.
- Conservare <25°C; scadenza post-apertura 28 giorni (flacone multidose)
- Sovradosaggio: lavaggio oculare, monitoraggio segni vitali, supporto sintomatico, atropina/adrenergici se bradicardia severa