Regolazione della digestione: meccanismi di controllo neurale, ormonale e locale
La funzione digestiva è orchestrata dal sistema nervoso enterico (SNE) ("secondo cervello"), modulato dal sistema nervoso autonomo (SNA) e dagli ormoni gastrointestinali.
1. Sistema Nervoso Enterico (Intrinseco)
- Plesso mienterico (Auerbach): Controlla motilità intestinale (peristalsi, segmentazione).
- Plesso sottomucoso (Meissner): Regola secrezione, flusso ematico, assorbimento.
- Contiene neuroni sensoriali, interneuroni, motoneuroni; usa >30 neurotrasmettitori (ACh, NE, VIP, NO, serotonina, ATP).
2. Sistema Nervoso Autonomo (Modulazione Estrinseca)
| Divisione | Effetto su GI | Neurotrasmettitori |
|---|
| Parasimpatico (Vago, nervi pelvici) | ↑ Motilità, ↑ secrezione, ↑ flusso ematico, rilassamento sfinteri ("riposo e digestione") | ACh, VIP, NO |
| Simpatico (Nervi splancnici) | ↓ Motilità, ↓ secrezione, vasocostrizione, contrazione sfinteri ("lotta o fuga") | NE, ATP |
3. Ormoni Gastrointestinali (Endocrini/Paracrini)
- Gastrina (cellule G, antro): ↑ HCl, pepsinogeno, crescita mucosa, tono Sfintere Esofageo Inferiore.
- CCK (cellule I, duodeno): ↑ Contrazione cistifellea, secrezione enzimi pancreatici, ↓ svuotamento gastrico, sazietà.
- Secretina (cellule S, duodeno): ↑ Bicarbonato pancreatico, ↑ bicarbonato biliare, ↓ acido gastrico.
- GIP (cellule K): Incretina – ↑ rilascio insulina; inibisce acido/motilità gastrica.
- GLP-1 (cellule L): Incretina – ↑ insulina, ↓ glucagone, ↓ svuotamento gastrico, sazietà.
- Motilina: Innesca Fase III MMC (complesso motorio migrante).
- Grelina (stomaco): Segnale fame; ↑ rilascio GH.
- Somatostatina (cellule D): Inibisce quasi tutti ormoni/secrezione GI.
4. Fattori Locali e Loop di Feedback
- Nutrienti luminali (grassi, acidi, iperosmolari) → rilascio ormoni + riflessi enterici.
- Distensione → meccanocettori → peristalsi, secrezione.
- pH, osmolalità, molecole specifiche (acidi biliari, acidi grassi) innescano risposte segmentali.
Rilevanza clinica
- Gastroparesi diabetica: neuropatia autonomica + iperglicemia → SNE/SNA compromessi.
- IBS: ipersensibilità viscerale, motilità alterata, disregolazione asse intestino-cervello.
- Ileo post-operatorio: iperattività simpatica, mediatori infiammatori, effetto oppioidi.
- Target farmacologici: agonisti/antagonisti 5-HT₃/₄, agonisti motilina, antagonisti CCK₂, analoghi GLP-1.