Fegato e Pancreas: Ruoli Essenziali in Digestione e Processamento Nutrienti
Fegato e pancreas sono i due maggiori organi digestivi accessori, orchestrano processamento nutrienti, detossificazione, omeostasi metabolica.
Fegato: Hub Metabolico
Anatomia: Organo interno più grande (1,5 kg); duplice apporto ematico (arteria epatica 25%, vena porta 75%); unità funzionale = lobulo epatico (vena centrale → triadi portali).
Funzioni Digestive
- Produzione bile (600–1000 mL/giorno): Sali biliari emulsionano grassi → micelle miste → abilitano azione lipasi pancreatica. Bile escreve anche bilirubina, colesterolo, farmaci.
- Concentrazione/stoccaggio bile: Cistifellea concentra 5–10x; rilascia via stimolazione CCK.
Funzioni Metaboliche e Detossificazione
- Carboidrati: Glicogenesi, glicogenolisi, gluconeogenesi → stabilità glicemia.
- Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi, sintesi lipoproteine (VLDL, HDL), sintesi/esportazione colesterolo.
- Proteine: Deaminazione, ciclo urea (ammoniaca → urea), sintesi albumina, fattori coagulazione, proteine fase acuta, proteine trasporto.
- Detossificazione: Fase I (CYP450 ossidazione/riduzione/idrolisi), Fase II (coniugazione: glucuronide, solfato, glutatione, amminoacido) → escrezione biliare/renale.
- Stoccaggio: Glicogeno, vitamine (A, D, B12, K), ferro (ferritina), rame.
- Immunitaria: Cellule Kupffer (macrofagi) eliminano batteri/endotossina derivati intestino.
Pancreas: Ghiandola a Doppia Funzione
Anatomia: Retroperitoneale; testa (ansa duodenale), corpo, coda. 98% esocrino, 2% endocrino (isolotti).
Esocrino (Digestivo)
- Enzimi (secreti come zimogeni): Tripsinogeno, chymotripsinogeno, procarbossipeptidasi, (pro)elastase → proteine. Amilasi pancreatica → amido. Lipasi pancreatica (+ colipasi) → grassi. Fosfolipasi A2, esterasi colesterolo, nucleasi.
- Fluidi ricchi bicarbonato: Cellule duttali (CFTR-mediato) → neutralizzano acido gastrico → pH ottimale 7–8 per enzimi.
- Regolazione: Secretina → bicarbonato; CCK → enzimi; tono vago.
Endocrino (Metabolico)
- β-cellule (insulina): Glucosio → glicolisi → ATP → chiusura K_ATP → depolarizzazione → afflusso Ca²⁺ → esositosi insulina. Abbassa glucosio via traslocazione GLUT4, sintesi glicogeno, lipogenesi, sintesi proteine.
- α-cellule (glucagone): Basso glucosio → glucagone → glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi.
- δ-cellule (somatostatina): Inibizione paracrina insulina/glucagone.
- Cellule PP (polipeptide pancreatica): Regola secrezione esocrina, svuotamento gastrico, appetito.
Fisiologia Integrata
- Postprandiale: Nutrienti intestinali → incretine (GLP-1, GIP) → potenziano insulina, sopprimono glucagone → fegato capta glucosio, stocca glicogeno; pancreas secerne enzimi per digestione continua.
- Digiuno: Glucagone ↑ → glicogenolisi/gluconeogenesi epatica; secrezione enzimatica pancreatica basale.
- Asse fegato-pancreas: Insulina portale (alta) → sopprime produzione glucosio epatica; insulina pancreatica → regolazione autocrina/paracrina.
Correlati Clinici
- Insufficienza epatica → coagulopatia, encefalopatia, ipoglicemia, malnutrizione.
- Pancreatite → autodigestione, infiammazione sistemica, insufficienza esocrina/endocrina.
- Diabete: T1 (perdita β-cellule), T2 (resistenza insulina + fallimento β-cellule).
- Fibrosi cistica: Difetto CFTR → secrezioni dense → distruzione pancreatica, cirrosi biliare.
Fegato e pancreas sono partner inseparabili nel destino dei nutrienti – dal pasto alla molecola.