PSA Elevato: Cause (Prostatite, IPB, Cancro, Farmaci, Stile Vita), Interpretazione e Follow-up

Cos'è il PSA

Il PSA (Antigene Prostatico Specifico) è una glicoproteina (callicreina-3) prodotta dalle cellule epiteliali prostatiche. Funzione: liquefare sperma. Nel sangue: forma libera (fPSA) e complessa (con α1-antichimotripsina, α2-macroglobulina). PSA totale = fPSA + complesso. Valori di riferimento età-dipendenti (es. <40 aa: <2,5 ng/mL; 40-49: <2,5; 50-59: <3,5; 60-69: <4,5; 70-79: <6,5). PSA non è test cancro: marker organo-specifico, non malattia-specifico.

Cause di PSA Elevato (Oltre Cancro Prostatico)

1. Prostatite (Infiammazione Prostatica)

• Acuta/batterica: PSA ↑↑ (anche >100 ng/mL), febbre, disuria, perinealgia. Normalizza in 4-6 settimane post-antibiotici (2-4 settimane fluorochinolone/TMP-SMX)
• Cronica/CPPS (sindrome dolorosa pelvica cronica): PSA moderatamente ↑, fluttuante
• Meccanismo: infiammazione → rottura barriera emato-prostatica → passaggio PSA in circolo

2. Ipertrofia Prostatica Benigna (IPB / BPH)

• Correlazione lineare: volume prostata (mL) ≈ PSA (ng/mL) × 0,3-0,4 (es. prostata 40 mL → PSA ~10-13 ng/mL)
• Sintomi: pollachiuria, nicturia, getto debole, urgenza, incompletezza
• Farmaci per IPB: finasteride/dutasteride (5-ARI) ↓ PSA ~50% a 6-12 mesi → interpretazione: raddoppiare valore per confronto

3. Manipolazioni e Stimolazioni

• Eiaculazione: ↑ PSA transitorio (24-48 h) — astenersi 48 h prelievo
• Esplorazione rettale digitale (DRE): ↑ lieve/transitorio
• Cistoscopia, cateterismo, biopsia prostatica: ↑ significativo giorni-settimane
• Ciclismo prolungato, equitazione: pressione perineale → ↑ PSA transitorio

4. Farmaci che Alterano PSA

• Riducono PSA: 5-ARI (finasteride, dutasteride) — ~50% ↓; statine, tamsulosina (lieve), fitoterapici (serenoa repens — modesto)
• Aumentano PSA: testosterone (terapia sostitutiva), alcuni chemioterapici

5. Dieta e Stile di Vita

• Acidi grassi ω-6 (oli semi: mais, girasole, soia) → ↑ PSA e ↑ aggressività cancro (studi osservazionali)
• Carni rosse, latticini interi, zuccheri raffinati, dolci → ↑ infiammazione, insulino-resistenza, IGF-1 → ↑ rischio progressione
• Dieta mediterranea, pomodoro cotto (licopene), crucifere, tè verde, soia, pesce ω-3 → associati a ↓ PSA / ↓ rischio
• Obesità: emodiluizione → PSA falsamente basso; perdita peso → ↑ PSA (concentrazione)

6. Infezioni Urinarie / Uretriti

• IVU sintomatica → ↑ PSA; trattare IVU, ripetere PSA a 4-6 settimane

Interpretazione Clinica e Algoritmo Decisionale

1. PSA < età-specifico + DRE normale → rassicurazione, ripetere 1-2 anni (screening condiviso 55-69 aa, USPSTF grado C)
2. PSA 4-10 ng/mL (zona grigia) o ↑ >0,75 ng/mL/anno (velocità PSA) o fPSA/totale <10-15% → ↑ sospetto cancro → risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) prostata (PI-RADS v2.1)
3. mpMRI PI-RADS 3-5 → biopsia mirata (fusion MRI-US) ± sistematica
4. PSA >10 ng/mL o DRE sospetto (nodulo, indurazione) → biopsia diretta (mpMRI se disponibile)
5. Biopsia: Gleason score / Grade Group (1-5), stadio clinico → rischio (basso, intermedio, alto, molto alto) → opzioni: sorveglianza attiva, prostatectomia radicale, radioterapia, brachiterapia, terapia focale, ormonoterapia

Nuovi Biomarcatori (Migliorano Specificità)

• PHI (Prostate Health Index): [(-2)proPSA / fPSA] × √PSA totale — FDA approved
• 4Kscore: 4 callicreine (PSA totale, fPSA, intatto PSA, hK2) + età, DRE, biopsia pregressa → rischio % Gleason ≥7
• SelectMDx / ExoDx / miRNA (urina post-DRE) — test molecolari non invasivi

Screening: Decisione Condivisa

Discutere benefici (riduzione mortalità metastasi/cancro-specifica) vs rischi (sovradiagnosi, overtreatment, biopsie, ansia) con uomo 55-69 aa (o 40-54 se rischio alto: neri, familiarità, BRCA2). Non raccomandato >70 aa o aspettativa vita <10-15 aa.