Iperbilirubinemia: cause, tipi e sintomi

L'iperbilirubinemia è più nota come ittero. Condizione con colorazione giallastra di cute e sclere (parte bianca degli occhi). Causata da aumento della bilirubina, pigmento arancio-giallo prodotto nel fegato e presente nella bile. Due tipi principali, ciascuno da varie malattie.

Produzione della bilirubina

La bilirubina è prodotto di scarto del metabolismo dell'emoglobina/globuli rossi. I globuli rossi vivono ~120 giorni; il sangue si rinnova costantemente. Degradazione (solitamente nella milza) in 3 step: 1) emoglobina → frazione globulina + eme; 2) eme ossigenasi converte eme in biliverdina; 3) reduttasi converte biliverdina in bilirubina.

Iperbilirubinemia non coniugata

Bilirubina non coniugata ("libera") = scarto liposolubile della reazione sopra. Va escreta, ma deve diventare idrosolubile. Si lega all'albumina (proteina abbondante nel sangue) per raggiungere il fegato dove reagisce con enzima (glucuronil-transferasi) diventando bilirubina coniugata idrosolubile. L'iperbilirubinemia non coniugata = alti livelli di questa forma nel sangue.

Condizioni con iperbilirubinemia non coniugata

Cause: produzione aumentata (emolisi accelerata) o coniugazione ridotta (assenza/riduzione glucuronil-transferasi). Condizioni: emolisi eccessiva, sindrome di Gilbert (lieve disordine metabolico), sindrome di Crigler-Najjar (difetto congenito parziale/totale di glucuronil-transferasi, solitamente fatale), ittero neonatale. Molti neonati, specie pretermine, hanno ittero per fegato immaturo che non coniuga efficientemente.

Iperbilirubinemia coniugata

Bilirubina coniugata, ora idrosolubile, passa nel dotto biliare all'intestino come sali biliari. Batteri intestinali la convertono in urobilinogeni, escreti con feci e urine. L'iperbilirubinemia coniugata = alti livelli di bilirubina coniugata, solitamente da inefficienza escretrice.

Condizioni con iperbilirubinemia coniugata

Difetto escrezione, entro o dopo il fegato. Epatopatie (cirrosi, epatite) → iperbilirubinemia coniugata. Farmaci che alterano escrezione biliare: antibiotici, steroidi, contraccettivi orali, barbiturici. Ostruzione dotti biliari (calcoli biliari) → iperbilirubinemia coniugata. L'ostruzione richiede solitamente chirurgia.