Diflucan (Fluconazolo): Usi, Effetti Collaterali e Informazioni
Diflucan è il nome commerciale del fluconazolo, antifungino triazolico. Prodotto da Pfizer (divisione Roerig).
Indicazioni Terapeutiche
- Candidiasi: vaginale acuta/ricorrente (dose singola 150 mg), orofaringea (mughetto), esofagea, sistemica (candidemia, endocardite, meningite, peritonite, infezioni disseminate)
- Criptococcosi: meningite criptococcica (induzione 400-800 mg/die, mantenimento 200-400 mg/die), polmonare, cutanea
- Coccidioidomicosi, istoplasmosi, blastomicosi, paracoccidioidomicosi (micosi endemiche)
- Profilassi: trapianto midollo osseo, chemioterapia ad alte dosi, AIDS (CD4 <100), neutropenia prolungata
- Dermatofitosi (onicomicosi, tinea capitis, corporis, cruris, pedis): settimanale x settimane/mesi
Composizione
Principio attivo: fluconazolo. Eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato bibasico calcio anidro, povidone, croscarmellosa sodica, colorante FD&C Red n.40 alluminio lake, magnesio stearato. Forme: capsule 50/100/150/200 mg, sospensione orale 10/40 mg/ml, soluzione infusione 2 mg/ml.
Meccanismo d'Azione
Inibisce citocromo P450 lanosterolo 14-α-demetilasi (CYP51) → blocca conversione lanosterolo → ergosterolo (sterolo essenziale membrana fungina) → accumulo precursori tossici + membrana difettosa → crescita fungina inibita / fungicida ad alte concentrazioni. Selettività: affinità per CYP51 fungino >> umano.
Effetti Collaterali
- Comuni (1-10%): cefalea, nausea, dolore addominale, diarrea, rash cutaneo, alterazioni test epatici (AST/ALT transitorie)
- Non comuni: vomito, disgeusia, vertigini, alopecia, affaticamento
- Rari/Gravi: epatotossicità severa (epatite, insufficienza epatica, necrosi - monitorare transaminasi), reazioni cutanee gravi (SJS/TEN, DRESS), prolungamento QT / torsioni di punta (specie con altri farmaci pro-aritmici), anafilassi, surrenale soppressione (dosi alte/prolungate), convulsioni
Interazioni Farmacologiche Rilevanti (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 inibitore moderato)
- Aumenta livelli: warfarin (↑ INR - monitorare), sulfoniluree (ipoglicemia), fenitoina/carbamazepina (tossicità), teofillina, ciclosporina/tacrolimus/sirolimus (nefrotossicità), statine (miopatia/rabdomiolisi - simvastatina/lovastatina controindicate), benzodiazepine (sedazione), oppiacei, antiretrovirali, metotrexato
- Riduce assorbimento fluconazolo: antiaci, H2-bloccanti, IBP (pH gastrico) - separare 2h
- Rifampicina/rifabutina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni: induttori → ↓ livelli fluconazolo → fallimento terapeutico
Controindicazioni e Precauzioni
- Ipersensibilità a fluconazolo/azoli
- Co-somministrazione con cisapride, terfenadina, astemizolo, pimozide, chinidina, ergotamina (prolungamento QT → aritmie fatali) - CONTROINDICATO ASSOLUTO
- Gravidanza: categoria D (dosi alte/prolungate → teratogenicità: tetralogia Fallot, craniosinostosi, artrrogriposi). Dose singola 150mg per candidosi vaginale: generalmente considerata sicura (cat. C), ma valutare rischio/beneficio.
- Allattamento: passa nel latte; cautela
- Insufficienza renale: aggiustamento dosaggio (Clcr <50 ml/min: 50% dose)
- Insufficienza epatica: cautela, monitorare transaminasi