Ormone della Crescita (GH) nei Bambini: Fisiologia, Deficit (GHD), Diagnosi e Trattamento

Fisiologia Secrezione GH

• **Pulsatile** (picchi notturni sonno profondo fasi III-IV, post-prandiale ipoglicemia, esercizio, stress).
• **Picco puberale:** Massima secrezione (↑ estrogeni/testosterone amplificano GH) → scatto puberale.
• **Regolazione:** GHRH (stimola) + Grelina (stimola) vs Somatostatina (inibisce) + IGF-1 (feedback negativo).

Deficit di GH (GHD - Growth Hormone Deficiency)

• Cause: Congenita (mutazioni *GH1*, *GHRHR*, *SOX3*, *POU1F1*, malformazioni midline - setto ottico, ipoplasia ipofisi), Acquisita (tumori regione ipotalamo-ipofisaria - craniofaringioma, glioma, germinoma; chirurgia/radiazioni sellari; trauma cranico; infiltrazioni - istiocitosi, sarcoidosi, emosiderosi; malattie autoimmuni - ipofisite linfocitaria).
• Isolato vs Combinato: Solo GH vs + altri deficit ipofisari (TSH, ACTH, LH/FSH, ADH - diabete insipido).
• Esordio: Severo congenito → evidente < 3 aa (ipoglicemia neonatale, micropene, ittero prolungato). Parziale → evidente > 3 aa (velocità crescita ↓).

Segni e Sintomi GHD

• **Statura bassa** (< -2 DS per età/sesso) o **velocità crescita (HV) bassa** (< -1 DS / < 4-5 cm/anno età scolare).
• **Aspetto "giovanile" (baby face), viso rotondo, fronte prominente.
• **Adiposità centripeta** (truncale, addominale) / ridotta massa magra.
• **Ritardo dentizione / eruzione denti permanenti.
• **Ritardo puberale** (se combinato o severo prolungato).
• Ipopiglicemia (lattanti/bambini piccoli - GH controinsulare).

Percorso Diagnostico (Pediatra → Endocrinologo Pediatrico)

1. Anamnesi + Auxologia rigorosa: Altezza, peso, BMI, stadi Tanner, target genetico (altezza genitori), velocità crescita (min 6-12 mesi misurazioni stadiometro Harpenden).
2. Esami base: Emocromo, glicemia, funzionalità epatica/renale/tiroidea, IGF-1, IGFBP-3 (marker integrati secrezione GH - bassi in GHD, ma anche malnutrizione, ipotiroidismo, insulino-resistenza). Rx mano-polso per **età ossea** (ritardata in GHD).
3. Test di Stimolazione GH (Gold Standard Diagnostico): **2 test diversi** (es. **Clonidina 0.15 mg/m² EV + Arginina 0.5 g/kg EV** ; **Glucagone 0.03 mg/kg IM** ; **Insulina ITT 0.05-0.1 U/kg EV** - gold standard ma rischio ipoglicemia, richiede expertise; **Levodopa** ; **Esercizio massimale**). **Picco GH < 7-10 µg/L (ng/mL)** = GHD (cut-off varia per test/kit/linee guida). Test dopo priming estrogeni/testosterone se prepuberi > 8-9 aa.
4. RM Encefalo (Sella turcica + ipotalamo) con mdc: Obbligatoria se GHD confermato / sospetto organico. Esclude tumori, malformazioni.
5. Test genetico (Panel GHD): Se congenito severo / familiari / malformazioni midline.

Trattamento: GH Ricombinante (rhGH) Sottocutaneo Quotidiano

• Indicazioni approvate (FDA/EMA/AIFA): GHD, Sindrome Turner, IUGR/SGA (piccoli per età gestazionale non recupero), Insufficienza renale cronica, Sindrome Prader-Willi, Sindrome Noonan, SHOX deficiency, Idiopathic Short Stature (ISS - solo alcuni paesi/regioni, criterio restrittivo).
• Dose: **0.025-0.035 mg/kg/die** (≈ 0.17-0.24 mg/kg/settimana). Regolata su IGF-1 (target 0 a +2 DS), velocità crescita, effetti collaterali.
• Dispositivi: Penna iniettore (NordiPen, FlexPro, Genotropin Pen, HumatroPen) / ago 31-32G. Rotazione sedi (addome, cosce, glutei, braccia).
• Monitoraggio q 3-6 mesi: Auxologia, IGF-1/IGFBP-3, glicemia/insulina (HOMA-IR), funzionalità tiroidea (GH può scoprire ipotiroidismo centrale / ↑ conversione T4→T3), Rx età ossea annuale, pressione endocranica (raro: ipertensione endocranica benigna / pseudotumor cerebri - cefalea, papilledema).
• Durata: Fino **saldo epifisario (età ossea ~14-16 aa f, 16-18 aa m)** o altezza target raggiunta. Transizione dose adulta se GHD persistente (metabolismo, composizione corporea, QoL, densità ossea).

Effetti collaterali rari: Edema periferico, artralgie, mialgie, cefalea, ipoglicemia (inizio), ginecomastia, slip epifisi femorale (SCFE), scoliosi progressione.