Stimolazione Sistema Nervoso Centrale: Sostanze, Stati e Contro-Regolazione
La stimolazione SNC si riferisce a aumento firing neuronale, arousal, neurotrasmissione. Molteplici agenti farmacologici, stati fisiologici e condizioni patologiche producono questo effetto.
Stimolanti Farmacologici
- Caffeina: Antagonista recettori adenosina A₁/A₂A → ↑ dopamina, noradrenalina.
- Nicotina: Agonista nAChR → rilascio dopamina in nucleus accumbens.
- Cocaina, anfetamine: Inibizione/inversione reuptake monoamine → massiccio picco DA/NE/5-HT.
- Modafinil, armodafinil: Inibizione DAT, attivazione orexina.
- Metilfenidato: Blocco DAT/NET.
Psichedelici
- LSD, psilocibina, DMT: agonisti parziali 5-HT₂A → eccitazione corticale, percezione alterata.
- Mescalina: meccanismo simile.
Stati Fisiologici e Patologici
- Stress: Attivazione asse HPA → cortisolo, adrenalina → arousal, vigilanza.
- Ipertiroidismo: Eccesso T3/T4 → ↑ sensibilità β-adrenergica, eccitazione SNC.
- Crisi epilettiche: Ipersincronia parossistica.
- Delirio, mania: Stati iperarousal.
- Trauma cerebrale: Disinibizione, crisi metabolica.
Contro-Regolazione: Depressione SNC
- GABAergici: alcol, benzodiazepine, barbiturici, gabapentinoidi
- Oppioidi: agonismo μ-recettore → inibizione
- Antistaminici prima generazione, antipsicotici
Rilevanza Clinica
Eccessiva stimolazione → ansia, insonnia, tachicardia, ipertensione, crisi, neurotossicità. Omeostasi richiede equilibrio tra sistemi eccitatori e inibitori.