Assenza Degradazione Neurotrasmettitori: Conseguenze Sinaptiche ed Esempi Clinici

Se gli enzimi degradativi (es. acetilcolinesterasi, MAO, COMT) sono assenti in una sinapsi, il neurotrasmettitore si accumula, causando profonda disruzione segnalazione. La clearance enzimatica è essenziale per precisione temporale, gamma dinamica e neuroprotezione.

Conseguenze

1. Attivazione recettoriale prolungata: Legame persistente → depolarizzazione postsinaptica sostenuta (eccitatoria) o iperpolarizzazione (inibitoria).
2. Desensibilizzazione/downregulation recettori: Sovrastimolazione cronica → internalizzazione, sensibilità ridotta → perdita paradossale segnale.
3. Eccitotossicità (glutammato): Attivazione eccessiva NMDA/AMPA → afflusso Ca²⁺ → fallimento mitocondriale, ROS, apoptosi.
4. Crisi autonomica (ACh): Stimolazione muscarinica/nicotinica incontrollata → broncospasmo, bradicardia, salivazione, fascicolazioni, paralisi.
5. Tossicità monoamine: Sindrome serotoninergica (5-HT), crisi ipertensiva (NE), psicosi (DA).
6. Disruzione plasticità sinaptica: LTP/LTD compromessi → deficit apprendimento/memoria.
7. Instabilità rete: Crisi, oscillazioni anomale, stereotipie comportamentali.

Esempi Clinici

• Intossicazione organofosfati (inibizione AChE) → crisi colinergica.
• IMAO + tiramina/SSRI → sindrome serotoninergica.
• Genetica: Deficit deidrogenasi succinico semialdeide (accumulo GABA).