Amiloidosi: tipi, manifestazioni cliniche, diagnosi e terapie mirate
L'amiloidosi si riferisce al deposito extracellulare di fibrille amiloidi mal ripiegate che alterano la funzione d'organo. La tipizzazione accurata è essenziale per la terapia diretta.
Tipi principali
| Tipo | Proteina precursore | Contesto clinico |
|---|
| AL (Primaria) | Catene leggere | Discrasia plasmacellulare (MGUS, mieloma) |
| AA (Secondaria) | Siero amiloide A | Infiammazione cronica (AR, MII, infezioni) |
| ATTR (Ereditaria/Selvatica) | Transtiretina | Mutazioni genetiche o età-correlata (cardiomiopatia wtATTR) |
| Altri | Aβ2M, ApoAI, ecc. | Dialisi-correlata, forme ereditarie rare |
Manifestazioni cliniche comuni
- Affaticamento, perdita peso inspiegabile.
- Sindrome nefrosica, insufficienza renale.
- Cardiomiopatia restrittiva, scompenso cardiaco, aritmie.
- Neuropatia periferica e autonomica.
- Epatomegalia, sanguinamento GI, macroglossia.
- Porpora (deficit fattore X in amiloidosi AL).
Diagnosi
- Biopsia tessuto (cuscinetto adiposo addominale, midollo osseo, organo colpito) + colorazione Congo red con birifrangenza verde mela.
- Spettrometria di massa per tipizzazione definitiva.
- Catene leggere libere sieriche, RM cardiaca, scintigrafia (PYP/DPD per ATTR).
Trattamento diretto per tipo
- AL: chemioterapia anti-plasmacellulare (daratumumab-bortezomib-ciclofosfamide-desosametasone), trapianto autologo cellule staminali per pazienti eleggibili.
- AA: controllo malattia infiammatoria sottostante.
- ATTR: stabilizzatori TTR (tafamidis, diflunisal), silenziatori genici (patisiran, inotersen, vutrisiran).
- Supporto d'organo: dialisi, farmaci scompenso, trapianto fegato/rene se necessario.
Tipizzazione precoce e trattamento tempestivo migliorano significativamente la sopravvivenza.