Donepezil (Aricept): trattamento per l'Alzheimer, dosaggio ed effetti
Cos'è il donepezil
Farmaco su prescrizione per Alzheimer lieve-moderato. Nome commerciale: Aricept (USA). Non generico (brevetto scaduto 2010, ora generici disponibili). Approvato 1996. Più prescritto per Alzheimer.
Meccanismo d'azione
Alzheimer → livelli acetilcolina cerebrali bassi. Acetilcolina = chiave per pensiero/memoria. Donepezil = inibitore reversibile, selettivo acetilcolinesterasi (AChE) → ↓ degradazione acetilcolina → ↑ disponibilità sinaptica.
Dosaggio
- Emivita lunga: ~70 ore → 1 somministrazione/dì (solitamente sera).
- Dose iniziale: 5 mg/die.
- Dopo 4 settimane: se tollerato → 10 mg/die (dose target).
- 23 mg/die (formulazione a rilascio prolungato) per stadio moderato-grave in alcuni paesi.
- Continuare finché beneficio > effetti collaterali, salvo effetti severi che richiedono sospensione.
Effetti collaterali
- Maggioranza non severi, benefici > disagio.
- Comuni: nausea, vomito, diarrea, facile lividi, insonnia, crampi muscolari, anoressia, affaticamento.
- Spesso ↓ gravità con adattamento corporeo (settimane).
- Rari: sincope (rischio cadute anziani), bradicardia, convulsioni, ulcerazione GI, sanguinamento.
Sicurezza e controindicazioni
- Relativamente sicuro, MA non per tutti.
- Controindicato: ulcera gastrica/duodenale ATTIVA, problemi sanguinamento (rischio peggioramento).
- Cautela: rischio ulcera (storia, FANS, anticoagulanti, corticosteroidi, bisfosfonati).
- Sincope → rischio fratture anziani. Non guidare/usare macchinari finché non nota reazione (affaticamento).
Considerazioni realistiche
- Alzheimer = progressivo → morte. Donepezil NON cura, NON arresta progressione.
- Rallenta declino, può MIGLIORARE TEMPORANEAMENTE memoria/ADL.
- Risposta individuale variabile. Non efficace in tutti.
- NON efficace in Alzheimer GRAVE né in altre demenze (vascolare, Lewy, frontotemporale - tranne uso off-label Lewy).
Monitoraggio
Visite regolari: efficacia (scale cognitive MMSE, MoCA, ADAS-Cog, funzionali ADL/IADL), tollerabilità, peso, interazioni, comorbidità. Rivalutazione periodica necessità continuazione.