BPCO e distruzione alveolare: patofisiologia dell'enfisema
Distruzione degli attacchi alveolari nell'enfisema
L'enfisema, fenotipo centrale della BPCO, è definito dall'ingrandimento permanente degli spazi aerei distali ai bronchioli terminali con distruzione delle pareti alveolari.
Componenti strutturali distrutti
- Setti alveolari: pareti sottili (pneumociti tipo I, endotelio capillare, membrana basale) che separano alveoli adiacenti.
- Attacchi alveolari: fibre di tessuto connettivo (collagene, elastina) che ancorano dotti alveolari a bronchioli e pleura – mantengono trazione radiale su piccole vie aeree.
- Capillari polmonari: persi con distruzione settale → ridotta superficie scambio gassoso.
Meccanismo di distruzione
- Irritanti inalati (fumo, inquinanti) reclutano neutrofili e macrofagi.
- Cellule infiammatorie rilasciano proteasi: elastasi neutrofila, metalloproteinasi matriciali (MMP-9, MMP-12), catapsine.
- Squilibrio proteasi-antiproteasi: deficit α₁-antitripsina (genetico) o inattivazione ossidativa (fumo) → proteolisi incontrollata.
- Degradazione elastina/collagene → perdita rinculo elastico → collasso vie aeree in espirazione (compressione dinamica).
- Coalescenza alveoli → grandi bolle, superficie ridotta (~50–80% perdita).
Conseguenze funzionali
- Intrappolamento aereo, iperinflazione (torace a botte).
- Mismatch V/Q → ipossiemia, ipercapnia (tardi).
- Aumentato lavoro respiratorio, dispnea.
- Ipertensione polmonare → cor pulmonale.
Implicazioni terapeutiche
- Cessazione fumo: unico intervento che rallenta progressione.
- Broncodilatatori (LAMA/LABA) riducono iperinflazione dinamica.
- Chirurgia riduzione volume/valvole per enfisema prevalente lobi superiori selezionati.
- Augmentazione α₁-antitripsina per pazienti deficitari.
La distruzione alveolare è irreversibile; prevenzione e intervento precoce sono fondamentali.