Perdita di Peso Inesplicata: Diagnosi Differenziale e Approccio Clinico

Perdita di Peso Non Intenzionale (UWL): Quando Preoccuparsi

UWL = >5% perdita peso corporeo in 6–12 mesi senza restrizione calorica. Prevalenza: 7–13% anziani community-dwelling; più alta in setting clinici. Richiede sempre valutazione sistematica.

Diagnosi Differenziale Strutturata (Mnemonico: MEALS ON WHEELS)

Categoria	Condizioni Chiave
Malignità	GI (colorettale, pancreatico, gastrico), polmone, linfoma, ovarico, prostatico
Endocrino	Ipertiroidismo, diabete (nuovo/non controllato), insufficienza surrenale (Addison), feocromocitoma
Anoressia / psichiatrico	Depressione, ansia, anoressia nervosa, demenza, alcol/sostanze
LGI / Malassorbimento	Celiachia, IBD (Crohn > UC), pancreatite cronica, SIBO, short bowel, Whipple
Sociale / funzionale	Insicurezza alimentare, dentizione, disfagia, negligenza caregiver, isolamento, povertà
Organ failure	Insufficienza cardiaca (cachexia cardiaca), BPCO, MRC, cirrosi
Neurologico	Ictus, Parkinson, ALS, demenza (dimentica mangiare)
Wasting syndromes	HIV/AIDS, TB, cancro avanzato (cachexia = catabolismo infiammatorio-driven)
Hypermetabolico	Tireotossicosi, feocromocitoma, ustioni, sepsi
Effetti farmaci	Chemio, digossina, metformina, GLP-1 RA, SGLT2i, topiramato, SSRI, levotiroxina eccesso, ARV
Elderly fisiologia	Sarcopenia, anoressia invecchiamento, declino sensoriale, polifarmacia
Lifestyle / attività	Improvviso ↑ esercizio senza match calorico; dieta intenzionale non dichiarata
Sleep disorders	Apnee sonno (↑ REE, tono simpatico), insonnia

Workup Focalizzato (Stepwise)

1. Anamnesi: Timeline, appetito, sintomi GI, psicosociale, revisione farmaci (OTC/erboristici), revisione sistemi.
2. Esame fisico: BMI, wasting muscolare (temporale, interosseo), linfonodi, massa addominale, tiroide, neurologico, cute (iperpigmentazione = Addison).
3. Esami base: CBC, CMP, TSH, HbA1c, ESR/CRP, UA, HIV, screening cancro età-appropriato (colonoscopia, mammo, LDCT, PSA).
4. Mirati: Pannello celiachia, feci grasso/elastasi, B12/folato, studi ferro, cortisolo/ACTH, SPEP/UPEP, TC torace/addome se malignità sospetta.
5. Specializzati: Studio svuotamento gastrico, endoscopia/colonoscopia, PET-CT (cancro occulto), eval psichiatrica.

Principi Gestione

• Tratta causa sottostante.
• Riestituzione nutrizionale: 1,2–1,5 g/kg proteine, surplus calorico, micronutrienti.
• Stimolanti appetito (megestrol, mirtazapina) — evidenza limitata, effetti collaterali.
• Allenamento resistenza + proteine → sintesi muscolare.
• Affronta determinanti sociali (Meals on Wheels, dentale, supporto caregiver).

Red flag: >10% perdita in 6 mesi, o qualsiasi perdita + sintomi allarme (disfagia, ematochezia, melena, febbre, sudorazione notturna, linfonodi) → workup accelerato.