Malattia Emoglobina H: genetica, sintomi e gestione
Malattia Emoglobina H (HbH) è una sindrome α-talassemia risultante da delezione/inattivazione di tre su quattro geni α-globina (–/– –/α). Causa anemia emolitica cronica moderata.
Genetica e patofisiologia
- Normale: αα/αα (quattro geni funzionali).
- HbH: –/– –/α (un gene funzionale) → catene β-globina in eccesso formano tetrameri β₄ (HbH).
- HbH instabile, precipita come corpi inclusi (corpi Heinz), danneggiando membrana emazie → emolisi.
Caratteristiche cliniche
- Anemia: Hb 7–10 g/dL; affaticamento, pallore, dispnea da sforzo.
- Emolisi: Ittero, splenomegalia, LDH elevata, aptoglobina bassa.
- Riacuizioni: Farmaci ossidanti (sulfonamidi, dapsone, primaquina), infezioni, febbre → crisi emolitica acuta.
- Complicanze: Calcoli biliari (pigmento), ulcere gambe, emopoiesi extramidollare, sovraccarico ferro (da trasfusioni/aumentato assorbimento).
Diagnosi
- Emocromo + reticolociti, striscio periferico (corpi Heinz, cellule bersaglio).
- Elettroforesi emoglobina/HPLC: HbH (banda rapida), Hb Bart's (γ₄) in neonati.
- Test genetico: mappatura geni α-globina (MLPA, PCR) per caratterizzazione delezione precisa.
Gestione
- Evitare farmaci ossidanti (fornire lista/card).
- Acido folico 1 mg/die vita intera (turnover alto).
- Trasfusioni: Solo per anemia sintomatica o crisi acute; non routinarie.
- Chelazione ferro: Se ferritina >1000 ng/mL o concentrazione ferro epatico alta (solitamente dopo multiple trasfusioni).
- Splenectomia: Riservata a severa ipersplenismo/dipendenza trasfusionale; aumenta rischio trombotico/infettivo – vaccinare (Pneumococcico, Meningococcico, Hib) pre-op.
- Monitoraggio: Emocromo, studi ferro, US epatico, RM cardiaca (ferro), crescita/sviluppo.
Prognosi
Maggioranza pazienti ha vita quasi normale con buone cure. Gravidanza richiede coordinazione specializzata ematologia/ostetricia.