Linfoma MALT: diagnosi, legami infettivi, stadiazione e trattamento per sede
Il linfoma a zone marginali extranodale di tessuto linfoide associato a mucosa (linfoma MALT) è un linfoma non-Hodgkin B-cell a basso grado (indolente), originato da cellule B memoria post-centro germinativo in tessuto linfoide acquisito in siti mucosali. È il linfoma gastrico più comune (~50%) ma insorge in qualsiasi sede mucosa.
Sedi comuni
- Stomaco (60–70%) — forte legame con H. pylori
- Polmone, annessi oculari (orbita/congiuntiva), ghiandola salivare, tiroide, cute, intestino tenue, fegato, seno
Eziologia: linfomagenesi infezione-dipendente
| Sede | Patogeno associato | Meccanismo |
|---|
| Gastrico | H. pylori | Stimolazione antigenica cronica → NF-κB, traslocazione API2-MALT1 |
| Annessi oculari | Chlamydia psittaci | Stimolazione cronica simile |
| Cute | Borrelia burgdorferi | Associato a malattia di Lyme |
| Polmone | Achromobacter, Pseudomonas | Infiammazione cronica |
| Tiroide | Tiroidite di Hashimoto | Infiltrazione linfoide autoimmune |
Sintomi (dipendenti dalla sede)
- Gastrico: dolore epigastrico, sazietà precoce, nausea, calo ponderale, sanguinamento GI, sintomi B (febbre, sudorazione notturna, calo >10%).
- Oculare: esoftalmo, massa congiuntivale, diplopia.
- Polmonare: tosse, dispnea, emottisi — spesso incidentale all'imaging.
- Generali: linfoadenopatia rara; sintomi B in stadio avanzato.
Diagnosi
- Endoscopia + biopsia (gastrico): biopsie multiple (mucose + sottomucose).
- Istologia: piccoli linfociti nuclei irregolari, aspetto centrocito-like, monocitoidi, differenziazione plasmacellulare. Lesioni linfoepiteliali (LEL) — patognomoniche.
- Immunofenotipo: CD20+, CD19+, CD79a+, BCL2+, CD5−, CD10−, CD23−, Ciclina D1−.
- Genetica: t(11;18)(q21;q21) API2-MALT1 (30%, predice resistenza a H. pylori); t(1;14), t(14;18) IGH-MALT1; trisomia 3, 18.
- Stadiazione: TC torace/addome/pelvi, PET-TC, biopsia midollo, ecografia endoscopica (EUS).
Trattamento per stadio
| Stadio | Approccio |
|---|
| Gastrico, H. pylori+, Stadio I/II (IE/IIE) | Eradicazione H. pylori (IBP + 2 antibiotici × 14 giorni). Risposta completa 70–90%. Endoscopia di controllo a 3–6 mesi. |
| Gastrico, H. pylori− o t(11;18)+ | Radioterapia (30–36 Gy) — eccellente controllo locale. O rituximab ± chemioterapia. |
| Non-gastrico / Stadio III/IV | Rituximab ± bendamustina/CHOP; radioterapia per localizzato; chirurgia raramente. |
| Asintomatico, basso carico tumorale | Watch & wait (sorveglianza attiva). |
Prognosi
- Sopravvivenza globale a 5 anni: Stadio I/II ~95%; Stadio III/IV ~70–80%.
- Sopravvivenza mediana >10–15 anni.
- Trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B: 5–15% (aggressivo, trattare come DLBCL).
Il linfoma MALT è paradigma di cancro infezione-dipendente — la terapia eradicante può curare la malattia gastrica precoce senza chemioterapia né radioterapia.