Cancro Pancreas: Fattori Rischio, Perché Viene Scoperto Tardi e Trattamenti Emergenti
L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è la terza causa morte per cancro negli USA, con sopravvivenza globale a 5 anni ~12% in tutti gli stadi e ~3% per malattia metastatica. Comprendere la malattia è cruciale per diagnosi precoce e outcome migliori.
Fattori Rischio Chiave
- Età (>65), fumo (rischio 2–3×), obesità, diabete tipo 2 (link bidirezionale)
- Pancreatite cronica
- Sindromi ereditarie: BRCA2, PALB2, CDKN2A, Lynch, Peutz-Jeghers
- Storia familiare cancro pancreas
Perché Diagnosi Arriva Tardi
- Pancreas sede profonda in retroperitoneo—nessun sintomo precoce.
- Segni vaghi (dolore epigastrico/dorsale, calo peso, diabete novo, steatorrea, ittero) compaiono solo dopo avanzamento locale o metastasi.
- Nessuno screening validato per rischio medio. Gruppi alto rischio (genetico/familiare) fanno RM/EUS annuale da età 50 o 10 anni prima caso familiare più precoce.
Panorama Trattamento
- Resecabile (15–20%): Neoadiuvante FOLFIRINOX o gemcitabina/nab-paclitaxel → chirurgia (Whipple o pancreatectomia distale) → adiuvante. OS 5 anni 20–30%.
- Borderline resecabile: Neoadiuvante → rivalutazione per chirurgia.
- Localmente avanzato: Chemioterapia ± radioterapia (ruolo dibattuto).
- Metastatico: FOLFIRINOX o gemcitabina/nab-paclitaxel ± agenti target (olaparib per BRCA, pembrolizumab per MSI-H).
Cosa Sta Emergendo
Inibitori KRAS G12D (MRTX1133), strategie targeting stroma, combinazioni immunoterapia, biopsia liquida monitoraggio, trial intensificazione neoadiuvante offrono speranza per spostare curva sopravvivenza.