Panorama Terapico del Mieloma Multiplo: Terapie Standard ed Emergenti
Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia delle cellule plasmatiche. Sebbene incurabile, gli esiti sono drasticamente migliorati con regimi triplet/quadruplet, trapianto e nuovi agenti.
Quadro Standard-of-Care
- Induzione (nuova diagnosi): VRd (bortezomib/lenalidomide/dex) o DRd (daratumumab/len/dex) per trapianto-eleggibili; DRd o VRd-lite per non eleggibili.
- Trapianto autologo di cellule staminali (ASCT): Standard per pazienti eleggibili; migliora PFS/OS.
- Maintenance: Lenalidomide fino a progressione (standard); considerare aggiunta daratumumab/bortezomib per alto rischio.
- Ricaduta/refrattario: Linee sequenziali: anti-CD38 (daratumumab, isatuximab), PI (carfilzomib, ixazomib), IMiD (pomalidomide), selinexor, belantamab (ritirato US), trial clinici.
Modalità Emergenti/Nuove
- CAR-T anti-BCMA: Idecabtagene vicleucel, ciltacabtagene autoleucel (≥4 linee precedenti). Risposte profonde, durature.
- Anticorpi bispecifici: Teclistamab (BCMA×CD3), talquetamab (GPRC5D×CD3), elranatamab. Off-the-shelf, dosaggio continuo.
- PI/IMiD next-gen: Melflufen (ritirato), iberdomide, mezigdomide.
- Modulatori E3 ligasi cereblon (CELMoDs): Degradazione potenziata di Ikaros/Aiolos.
- Inibitori BCL-2: Venetoclax (sottogruppo t(11;14)).
Essenziali Cure di Supporto
- Salute ossea: acido zoledronico/denosumab.
- Profilassi infezioni: antivirali (aciclovir), PJP (TMP-SMX), IVIG se ipogammaglobulinemia.
- Monitoraggio neuropatia (bortezomib); profilassi TVE (IMiD).
Approccio Personalizzato
Stratificazione del rischio (R-ISS, citogenetica: del17p, t(4;14), t(14;16), gain 1q), fragilità, comorbidità, obiettivi del paziente guidano la selezione del regime. Partecipazione a trial clinici incoraggiata in tutte le fasi.