Come il fumo causa cancro polmone: catrame, cancerogeni, radicali liberi, infiammazione

Meccanismi cancerogeni chiave

1. Catrame: Residuo appiccicoso riveste vie aeree; contiene 7.000+ chimici, 70+ cancerogeni noti.
2. Danno DNA diretto: IPA (benzo[a]pirene), N-nitrosamine, amine aromatiche → addotti → mutazioni (TP53, KRAS).
3. Radicali liberi/ROS: Stress ossidativo → rotture filamenti DNA, 8-ossoguanina.
4. Infiammazione cronica: Neutrofili, macrofagi → citochine, proteasi → rimodellamento tessuto, ambiente mutageno.
5. Soppressione immunitaria: Funzione NK, CTL, cellule dendritiche compromessa → ridotta sorveglianza tumorale.
6. Cambiamenti epigenetici: Metilazione silencing geni soppressori tumore.

Magnitudo rischio

• Fumatori: 15–30x rischio cancro polmone vs mai-fumatori.
• Dose-risposta: pack-anni correlano con rischio.
• Smettere riduce rischio progressivamente (50% a 10 anni), ma mai raggiunge livello mai-fumatori.

Altri fattori rischio

Fumo passivo, amianto, radon, silice, scarico diesel, storia familiare — sinergici con fumo.