Come le Capsule Si Dissolvono nello Stomaco: Meccanismi e Fattori di Formulazione

Processo Dissoluzione Gastrica

Le capsule (gelatina dura, HPMC, pullulan) rilasciano il contenuto tramite idratazione, rigonfiamento e disintegrazione del guscio in fluido gastrico (pH 1–2, 37°C, peristalsi).

Fattori Chiave

1. Composizione guscio:
   • Gelatina (bovina/suina): Si rigonfia, dissolve via scissione peptidica da pepsina/HCl. Veloce (5–15 min).
   • HPMC (vegetariana): Si idrata, gelifica, erode. Più lenta, pH-indipendente.
   • Pullulan: Rapida, barriera ossigeno.
2. Ambiente gastrico:
   • pH 1–2 accelera idrolisi gelatina.
   • Pepsina scinde gelatina; minor effetto su HPMC.
   • Cibo ritarda svuotamento gastrico → prolunga finestra dissoluzione.
3. Dimensione/forma capsula:
   • Più piccole (misura 4–5) > più grandi (misura 00–0) rapporto superficie/volume → più veloci.
   • Allungate > sferiche area contatto.
4. Eccipienti (riempimento interno):
   • Disintegranti (croscarmellosa, sodio amido glicolato) → rapida deaggregazione post-rottura guscio.
   • Lubrificanti (stearato magnesio) → possono ritardare se eccessivi.
   • Riempimenti igroscopici → plasticizzazione guscio → rottura più veloce.
5. Rivestimento enterico (opzionale): Polimero (HPMCP, metacrilato) resiste pH gastrico, dissolve a pH intestinale ≥5,5. Per farmaci acido-labili o rilascio mirato.

Controllo Qualità (USP <701> / <711>)

• Test disintegrazione: 6 capsule in cestelli, 37°C acqua/fluido gastrico; tutte devono disintegrarsi ≤15 min (gelatina) o ≤30 min (HPMC).
• Test dissoluzione: Apparato 1 (cestello) o 2 (pala); valore Q a tempo specificato.

Rilevanza Clinica

• Acloridria (IBP, bloccanti H₂, invecchiamento) → dissoluzione gelatina ritardata.
• Bypass gastrico: Anatomia, pH, transito alterati → rilascio imprevedibile.
• Somministrare con 180–240 mL acqua; postura eretta aiuta svuotamento.