Lobulo Epatico: Unità Funzionale del Fegato — Struttura e Ruoli Metabolici

Architettura Istologica

• Forma: Grossolanamente esagonale.
• Centro: Vena centrale (venula terminale epatica).
• Periferia: Triadi portali (arteria epatica, vena porta, dotto biliare) a ogni angolo.
• Cordi: Cordoni epatocitari irradiano dalla vena centrale; sinusoidi tra i cordoni.
• Flusso Sanguigno: Vena porta (75%) + arteria epatica (25%) → sinusoidi → vena centrale → vene epatiche → VCI.
• Flusso Biliare: Direzione opposta: canalicoli epatocitari → dotti biliari → dotti biliari.

Zonazione Funzionale (Rappaport)

• Zona 1 (Periportale): Ricca ossigeno/nutrienti; metabolismo ossidativo, gluconeogenesi, β-ossidazione, ciclo urea, sintesi bile.
• Zona 2 (Midzona): Intermedia.
• Zona 3 (Pericentrale): Basso ossigeno; glicolisi, lipogenesi, detossificazione CYP450, sintesi glutammina.

Funzioni Chiave degli Epatociti

Categoria	Processi
Carboidrati	Glicogenesi, glicogenolisi, gluconeogenesi, glicolisi
Lipidi	β-ossidazione, chetogenesi, lipogenesi, assemblaggio VLDL, sintesi colesterolo
Proteine	Albumina, fattori coagulazione, proteine fase acuta, ciclo urea
Detossificazione	Fase I (CYP450), Fase II (coniugazione), ammoniaca → urea
Bile	Sintesi acidi biliari, secrezione, coniugazione bilirubina
Deposito	Glicogeno, vitamine A/D/B12/K, ferro (ferritina), rame

Rilevanza Clinica

• Zona 3: Più suscettibile a lesione ischemica/ipossica, necrosi tossina-indotta (es. paracetamolo).
• Zona 1: Fibrosi inizia qui in ostruzione biliare.
• Biopsia epatica campiona ~1/50.000 lobuli; interpretazione richiede consapevolezza zonale.