Comprendere lo sviluppo del tumore del colon: un processo graduale
Il carcinoma colorettale (CRC) si sviluppa attraverso una ben definita sequenza adenoma-carcinoma nell'arco di 10-15 anni.
Percorso molecolare (Modello di Vogelstein)
- Iniziazione: mutazione APC → foche aberranti → adenoma (polipo).
- Promozione: attivazione KRAS → crescita, progressione displasia.
- Progressione: perdita TP53, SMAD4, instabilità cromosomica → carcinoma in situ → adenocarcinoma invasivo.
- Metastasi: invasione linfovascolare → linfonodi regionali → fegato, polmone, peritoneo.
Percorsi alternativi
- Percorso seghettato: mutazione BRAF, fenotipo metilatore isola CpG (CIMP) → lesioni seghettate sessili → CRC.
- Percorso infiammatorio: MICI (RCU/Crohn) → displasia → CRC.
Fattori di rischio
- Età >50 (ora screening dai 45 anni)
- Familiarità, sindrome di Lynch, FAP
- Carne rossa/processata, basso apporto di fibre, obesità, alcol, fumo
- MICI, diabete tipo 2
Prevenzione e diagnosi precoce
- Screening: colonscopia (gold standard), FIT, Cologuard, colonscopia virtuale TC.
- Polipectomia interrompe la sequenza.
- Aspirina (selettiva), calcio, vitamina D possono ridurre il rischio.
Il CRC è prevenibile e curabile se individuato precocemente.