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Cancro al colon stadio IV: opzioni terapeutiche e prospettive

Definizione e siti metastatici

Stadio IV = cancro metastatico (diffusione a distanza). Siti più frequenti: fegato e polmoni. Origine: cellule colon mutate → crescita incontrollata → invasione parete → linfonodi → circolazione portale/sistemica.

1. Chirurgia: ruolo palliativo e potenzialmente curativo (oligometastasi)

  • Generalmente non curativa da sola, ma prolunga sopravvivenza e migliora qualità vita.
  • Migliori risultati se metastasi piccole, poche, sede accessibile (polmone, fegato periferico).
  • Resezione tumore primitivo + metastasectomia simultanea o scalare (es. fegato prima, poi colon, o viceversa).

2. Trattamento metastasi epatiche non resecabili

  • Chemioinfusione epatica arteriosa (HAI / pompa): floxuridina (FUDR) in arteria epatica → alta concentrazione locale, basso sistemico. Riduce masse → rende resecabili (conversione).
  • Criochirurgia: congelamento metastasi (sonda percutanea/laparoscopica).
  • Radioablazione (RFA/MWA): calore percutaneo guidato da TC/US. Per lesioni <3-4 cm.

3. Gestione ostruzione colica (malattia troppo estesa)

  • Resezione segmentale + anastomosi (se possibile).
  • Colostomia/ileostomia di derivazione: bypass ostruzione, raccolta feci in sacca. Palliazione efficace.
  • Stent endoscopici (ponte a chirurgia o palliativi definitivi).

4. Chemioterapia sistemica: pilastro

  • Meccanismo: citotossici → danno DNA / blocco divisione cellule rapide (cancerose > sane).
  • Regimi: FOLFOX (oxaliplatino + 5-FU/LV), FOLFIRI (irinotecan + 5-FU/LV), CAPOX (capecitabina + oxaliplatino).
  • Biologici aggiunti: Bevacizumab (anti-VEGF), Cetuximab/Panitumumab (anti-EGFR solo RAS wt).

5. Terapie mirate anti-angiogenesi

  • Bevacizumab: anticorpo monoclonale anti-VEGF → impedisce formazione nuovi vasi → "affama" metastasi. Rallenta progressione, migliora sopravvivenza in combinazione.

Prospettive

Malattia non curabile per la maggioranza, ma cronicizzabile. Sopravvivenza mediana con chemio+biologici moderni: 30-36 mesi. Selezione molecolare (RAS, BRAF, MSI, HER2) guida terapia personalizzata.