Capire i geni che influenzano il rischio di cancro al seno

Se avete una storia familiare di cancro al seno, potreste chiedervi quanto del vostro rischio sia ereditario. La ricerca genetica moderna fornisce risposte chiare.

Gli scienziati hanno identificato mutazioni in due geni — BRCA1 e BRCA2 — come i principali driver ereditari del cancro al seno. Mentre non ogni caso di cancro al seno è genetico, portare una mutazione dannosa in uno di questi geni alza marcatamente il rischio di una donna nella vita.

Di seguito spieghiamo come funzionano queste mutazioni, chi dovrebbe considerare il test genetico e quali altri geni ereditari possono essere coinvolti.

Come le mutazioni geniche portano al cancro

I geni codificano proteine che regolano la crescita cellulare e riparano il danno al DNA. Quando una mutazione interrompe questa funzione, le cellule possono crescere anormalmente e diventare cancerose. Alcune mutazioni sono ereditarie (presenti alla nascita), mentre altre sorgono più tardi per fattori ambientali.

Stime attuali suggeriscono che il 5-10% dei tumori al seno sono ereditari.

BRCA1 e BRCA2: i geni chiave del cancro al seno

Sia BRCA1 che BRCA2 producono proteine che aiutano a riparare le rotture del DNA, specialmente nel tessuto mammario e ovarico. Una mutazione dannosa compromette questo meccanismo di riparazione, permettendo a cellule atipiche di proliferare.

Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), circa il 50% delle donne che ereditano una mutazione BRCA svilupperà cancro al seno entro i 70 anni.

Individui con queste mutazioni affrontano anche rischi elevati per altri tumori, come ovarico, pancreatico, prostatico e, negli uomini, cancro al seno maschile.

Chi è più propenso a portare una mutazione BRCA?

• Più parenti stretti con cancro al seno
• Cancro al seno diagnosticato prima dei 50 anni in un familiare
• Qualsiasi storia familiare di cancro ovarico
• Un parente maschio con cancro al seno
• Famiglie con sia cancro al seno che ovarico
• Mutazione BRCA nota in famiglia

Altri geni ereditari del cancro al seno

Oltre BRCA1/2, diversi geni aggiuntivi possono aumentare il rischio quando mutati:

• CHEK2: 20-40% rischio di cancro al seno nella vita; anche collegato a cancro colorettale e cancro al seno maschile.
• CDH1: Alza il rischio di cancro al seno lobulare e cancro gastrico diffuso ereditario.
• PALB2: Partner delle proteine BRCA; i portatori affrontano un rischio del 40-60% nella vita contro il 12,5% nella popolazione generale.
• PTEN: Causa la sindrome di Cowden, che predispone a tumori mammari benigni e maligni.
• TP53: Porta alla sindrome di Li-Fraumeni, una condizione associata a cancro al seno, cerebrale e altri.

Test genetico: cosa aspettarsi

Se soddisfate uno qualsiasi dei criteri di rischio sopra, il test genetico può essere consigliabile. Il test per BRCA1/2 tipicamente implica un semplice prelievo di sangue o campione di saliva inviato a un laboratorio certificato. I risultati sono interpretati da un consulente genetico o medico.

I kit direct-to-consumer di solito screening solo per BRCA1/2 e non possono valutare l'intero spettro del rischio ereditario.

Il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) delinea linee guida specifiche per chi dovrebbe essere offerto il test. La copertura assicurativa varia, e il test non è routinariamente raccomandato per la popolazione generale.

Quando il test è raccomandato

• Una mutazione BRCA1 o BRCA2 nota in famiglia
• Forte storia familiare di cancro al seno o ovarico
• Storia familiare moderata più ascendenza ebraica ashkenazita o est-europea
• Storia personale di cancro ovarico, tubarico o peritoneale
• Diagnosi di certi sottotipi di cancro al seno ad alto rischio

Il test generalmente non è consigliato per bambini sotto i 18 anni, poiché le opzioni preventive sono limitate a quell'età.

Punti chiave

• Tutti portiamo BRCA1 e BRCA2; solo le mutazioni alzano il rischio di cancro.
• Una mutazione non garantisce il cancro, ma aumenta la probabilità.
• Capire il vostro rischio genetico può guidare sorveglianza e strategie di riduzione del rischio.

Se avete una storia familiare di cancro al seno, discutete i benefici e i limiti del test genetico con un professionista sanitario qualificato.