Tumore al Seno Metastatico: Terapie Sistemiche, Controllo Locale e Cure di Supporto
Obiettivi del Trattamento
Il tumore al seno metastatico (stadio IV) non è curabile ma trattabile. Obiettivi: prolungare la sopravvivenza, controllare i sintomi, mantenere qualità di vita. La terapia è sequenziale, non curativa.
Terapia Sistemica Guidata dal Sottotipo
| Sottotipo | Prima Linea Preferita | Linee Successive |
|---|
| HR+/HER2- (Luminale) | Inibitore CDK4/6 (palbociclib, ribociclib, abemaciclib) + AI (letrozolo/anastrozolo) ± fulvestrant | Fulvestrant ± CDK4/6i, everolimus + exemestane, alpelisib (mut PIK3CA), elacestrant (mut ESR1), chemioterapia |
| HER2+ | Taxano + trastuzumab + pertuzumab (CLEOPATRA) | T-DM1, tucatinib + trastuzumab + capecitabina, trastuzumab deruxtecan (DESTINY-Breast03), neratinib + capecitabina |
| Triplo Negativo (TNBC) | PD-L1+ → pembrolizumab + chemo (nab-paclitaxel/gemcitabina/carboplatino); PD-L1- → chemo ± pembrolizumab | Sacituzumab govitecan, inibitore PARP (germline BRCA), ri-challenge platino, eribulina |
Meccanismi Resistenza Endocrina e Soluzioni Mirate
- Mutazioni ESR1 → SERD orale (elacestrant).
- Mutazioni PIK3CA → alpelisib + fulvestrant.
- Via AKT → capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291).
- Resistenza CDK4/6i → cambiare backbone endocrino, aggiungere inibitori mTOR/PI3K/AKT.
Strategie Locali e Oligometastatiche
- Radioterapia stereotassica (SBRT) per ≤5 metastasi (oligometastatico) – migliora PFS in pazienti selezionati.
- Chirurgia per metastasi isolate resecabili (cerebrale, epatica, polmonare) – selezione multidisciplinare.
- Agenti modificanti osso: denosumab 120 mg q4sett o acido zoledronico q4sett (adattare per funzionalità renale).
Cure di Supporto e Palliative
- Dolore: scala OMS; dolore osseo → radioterapia, radio-223 (se CRPC, non seno).
- Neuropatia: duloxetina, gabapentin, crioterapia durante taxani.
- Fatica: esercizio, psicostimolanti (breve termine), trattare anemia.
- Linfedema: CDT, compressione.
- Psicosociale: screening distress, servizio sociale oncologico, pianificazione anticipata cure.
Monitoraggio Risposta
- Imaging (TC torace/addome/pelvi + scintigrafia ossea o PET/TC) q3-4mesi o per sintomi.
- Marker tumorali (CA 15-3, CA 27.29, CEA) come ausilio – non standalone.
- Valutazione clinica q1-3mesi.
Studi Clinici
Fortemente raccomandati a ogni bivio decisionale; accesso a nuovi ADC, bispecifici, combo immunoterapia, CDK2/4/6, PI3K/AKT/mTOR, nuovi agenti endocrini.