Storia trapianto organi: perché i primi tentativi fallirono e la svolta 1954
Il trapianto fu tentato dai primi 1900 (rene, tiroide, ovaio), ma fallimenti costanti derivavano da tre barriere:
Barriere pre-1954
- Rigetto: sistema immunitario ospite riconosceva antigeni HLA donatore come estranei → distruzione innesto. Nessuna immunosoppressione efficace esisteva.
- Ignoranza immunologica: sistema HLA non scoperto (1958); no tipizzazione tessuti, crossmatch, o comprensione meccanismi tolleranza.
- Limitazioni tecniche: tecniche anastomosi vascolari immature; scarsa conservazione organi (niente soluzioni conservazione a freddo); cure perioperatorie inadeguate.
La svolta 1954
- Joseph Murray, MD eseguì primo trapianto rene di successo tra gemelli identici (Ronald → Richard Herrick) al Peter Bent Brigham Hospital.
- Identità genetica = nessun rigetto → nessuna immunosoppressione necessaria.
- Ricevente visse 8 anni; dimostrò che trapianto poteva funzionare.
Evoluzione immunosoppressione
- Anni '60: Azatioprina + prednisone (primo regime mantenimento)
- Anni '70: Antilinfocita globulina (induzione)
- 1983: Ciclosporina (inibitore calcineurina) — trasformò outcome
- Anni '90: Tacrolimus, micofenolato mofetile
- Anni 2000: inibitori mTOR, biologici (basiliximab, alemtuzumab), bloccanti costimolazione (belatacept)
Ogni avanzamento espanse eligibilità e migliorò sopravvivenza innesto.