Sindromi da Delezione Terminale: Meccanismi, Diagnosi ed Esempi Classici

Definizione

Una delezione terminale è la perdita di un segmento cromosomico che si estende fino al telomero. Le dimensioni variano da <100 kb (microdelezione) a interi bracci cromosomici.

Meccanismi

• Crossover ineguale meiotico
• Rottura cromosomica (radiazioni ionizzanti, siti fragili)
• Collasso/errore di riparazione del forcipe di replicazione
• Atrofia/crisi del telomero

Metodi Diagnostici

Metodo	Risoluzione	Indicato per
Cariotipo	~5–10 Mb	Delezioni terminali ampie, traslocazioni
FISH	~50–500 kb	Conferma mirata (es. 5p, 4p, 22q11.2)
Microarray Cromosomico (CMA)	~10–50 kb	Rilevazione CNV genomica, breakpoint precisi
WES/WGS	Singolo esone/base	Sequenziamento breakpoint, riarrangiamenti criptici

Sindromi Classiche da Delezione Terminale

Sindrome	Locus	Caratteristiche Cardinali
Cri du Chat	5p15.2-p15.3	Pianto acuto simile a gatto, microcefalia, disabilità intellettiva, facies tipica
Wolf-Hirschhorn	4p16.3	Ritardo di crescita, disabilità intellettiva, crisi epilettiche, facies "a elmo greco"
Phelan-McDermid	22q13.3	Ipotonia, linguaggio assente/limitato, ASD, perdita di SHANK3
Delezione 1p36	1p36.3	Disabilità intellettiva, crisi, cardiomiopatia, labiopalatoschisi

Delezioni Terminale Somatiche nel Cancro

Delezioni acquisite in 17p (TP53), 13q14 (RB1), 11q22-23 (ATM) guidano la tumorigenesi smascherando la perdita di geni oncosoppressori.

Utilità Clinica

La diagnosi molecolare precisa guida la sorveglianza (cardiaca, renale, oncologica), la consulenza riproduttiva e le terapie mirate.